علم الأدوية لدى الأطفال
يدرس علم الأدوية لدى الأطفال كيفية تعامل الرضع والأطفال مع الأدوية واستجابتهم لها مع نضوج أعضائهم. تلخص عبارة 'الأطفال ليسوا بالغين صغارًا' الفكرة المحورية لهذا العلم: فامتصاص الدواء وتوزيعه واستقلابه والتخلص منه يتغير باستمرار من فترة الولادة حتى المراهقة، لذا لا يمكن التنبؤ بالتعرض للدواء وتأثيره بمجرد قياس بيانات البالغين حسب وزن الجسم. يوفر علم الأدوية النمائي الإطار المفاهيمي لفهم هذه الاختلافات المعتمدة على العمر.
Definition
فرع من علم الأدوية السريري يهتم بالنضوج المعتمد على العمر لامتصاص الدواء وتوزيعه واستقلابه والتخلص منه لدى الرضع والأطفال، وكيف تغير هذه التغيرات النمائية التعرض للدواء والاستجابة له.
Scope
يغطي هذا المدخل الفسيولوجيا النمائية التي تشكل تخلص الجسم من الدواء عبر الفئات العمرية للأطفال — حديثي الولادة، الرضع، الأطفال، والمراهقين — بما في ذلك نضوج الإنزيمات المستقلبة للأدوية والوظيفة الكلوية، والتغيرات في تكوين الجسم وارتباط البروتين، والنتائج المترتبة على التنبؤ بالتعرض للدواء. إنه نظرة عامة مرجعية على علم الأدوية النمائي ولا يقدم تعليمات لجرعات الأطفال أو علاجهم.
Core questions
- كيف تنضج الإنزيمات المستقلبة للأدوية والوظيفة الكلوية من الولادة حتى المراهقة؟
- لماذا يغير تكوين الجسم (الماء، الدهون، وارتباط البروتين) في الأعمار المختلفة حجم توزيع الدواء؟
- متى يمكن استقراء التعرض للأدوية لدى الأطفال من البالغين، ومتى تكون هناك حاجة لدراسات مخصصة للأطفال؟
- ما الدور الذي يلعبه الرصد العلاجي للأدوية عندما تكون الحرائك الدوائية لدى الأطفال شديدة التباين؟
Key concepts
- علم الأدوية النمائي (تطور التعامل مع الدواء)
- تصنيف الفئات العمرية للأطفال (حديثي الولادة، الرضع، الأطفال، المراهقون)
- نضوج السيتوكروم P450 والإنزيمات الأخرى
- التصفية الكلوية المعتمدة على العمر
- تكوين الجسم وحجم التوزيع
- ارتباط بروتينات البلازما لدى حديثي الولادة
- الرصد العلاجي للأدوية لدى حديثي الولادة
Mechanisms
يتحكم في تخلص الجسم من الدواء لدى الأطفال أنظمة أعضاء تنضج وفق جداول زمنية مميزة. يصف كيرنز وزملاؤه كيف يؤثر الرقم الهيدروجيني للمعدة، وإفراغ المعدة، والنقل المعوي على الامتصاص الفموي في بداية الحياة؛ وكيف تزيد نسبة أكبر نسبيًا من ماء الجسم وانخفاض ارتباط بروتينات البلازما من حجم توزيع العديد من الأدوية لدى حديثي الولادة؛ وكيف تتبع الإنزيمات الرئيسية المستقلبة للأدوية أنماطًا تطورية مميزة، حيث تكون بعض المسارات غير ناضجة عند الولادة وبعضها الآخر يتجاوز مؤقتًا نشاط البالغين في مرحلة الطفولة؛ وكيف يرتفع الترشيح الكبيبي والوظيفة الأنبوبية بشكل حاد خلال الأسابيع إلى الأشهر الأولى من الحياة. نظرًا لأن هذه العمليات تتغير بسرعة وتختلف بين الأفراد، فقد يكون من الصعب التنبؤ بالتعرض للأدوية ذات المؤشر العلاجي الضيق؛ يوضح تو وزملاؤه كيف يُستخدم الرصد العلاجي للأدوية لتخصيص التعرض للأمينوغليكوزيدات لدى حديثي الولادة. يقدم رولاند وتوزر المبادئ الحركية الدوائية التي تربط هذه التغيرات النضوجية بالتركيزات المتوقعة للدواء.
Clinical relevance
يرتكز علم الأدوية النمائي على القراءة النقدية للمعلومات الدوائية الخاصة بالأطفال، والتي يُستنتج الكثير منها من البالغين لأن الأطفال ممثلون تمثيلاً ناقصًا في التجارب. يصف الموضوع سبب الحاجة إلى بيانات ومراقبة خاصة بالعمر ويدعم تقييم الأدلة؛ وهو ليس مصدرًا لجرعات الأطفال ولا يحل محل الإرشادات السريرية للأطفال.
Epidemiology
تاريخيًا، كانت نسبة كبيرة من الأدوية المستخدمة لدى الأطفال توصف خارج النشرة (off-label) أو غير مرخصة للاستخدام لدى الأطفال، مما يعكس ندرة الدراسات المخصصة للأطفال. وقد أدت البرامج التنظيمية التي تتطلب أو تحفز البحث في طب الأطفال منذ ذلك الحين إلى توسيع قاعدة الأدلة، ولكن لا تزال هناك فجوات، خاصة بالنسبة لحديثي الولادة.
History
تشكل علم الأدوية الحديث لدى الأطفال جزئيًا بسبب مآسي منتصف القرن العشرين، بما في ذلك 'متلازمة الطفل الرمادي' الناتجة عن الكلورامفينيكول، والتي أظهرت أن الاستقلاب غير الناضج يمكن أن يحول جرعة مناسبة للبالغين إلى جرعة سامة. دفعت هذه الدروس إلى إدراك أن التعامل مع الأدوية ينضج مع العمر، ولاحقًا، إلى أطر تنظيمية تهدف إلى ضمان دراسة الأدوية المستخدمة لدى الأطفال في الأطفال أنفسهم.
Debates
- إلى أي مدى يمكن استقراء بيانات البالغين والأطفال الأكبر سنًا على الأطفال الأصغر سنًا وحديثي الولادة؟
- يمكن أن يقلل الاستقراء من عبء التجارب السريرية للأطفال، لكن النضوج السريع وغير المتكافئ للإنزيمات والوظيفة الكلوية — الأكثر وضوحًا لدى حديثي الولادة — يحد من مدى الثقة في افتراض أن التعرض لدى البالغين أو الأطفال الأكبر سنًا ينطبق، ولا يزال التوازن المناسب محل نقاش.
Key figures
- Gregory Kearns
- J. Steven Leeder
- Daniel Touw
Related topics
Seminal works
- kearns-2003
- touw-2009
Frequently asked questions
- لماذا يوصف الأطفال بأنهم 'ليسوا بالغين صغارًا' في علم الأدوية؟
- لأن الأعضاء التي تمتص الأدوية وتستقلبها وتتخلص منها تنضج بمعدلات مختلفة خلال مرحلة الطفولة، ولا يمكن إعادة إنتاج الاختلافات الخاصة بالعمر في التعامل مع الدواء بمجرد قياس جرعة البالغين حسب وزن جسم الطفل.
- لماذا تستخدم العديد من الأدوية لدى الأطفال خارج النشرة (off-label)؟
- تاريخيًا، كان الأطفال ممثلين تمثيلاً ناقصًا في التجارب السريرية، لذلك لم تكن هناك دراسات مخصصة للأطفال للعديد من الأدوية؛ وقد سعت البرامج التنظيمية منذ ذلك الحين إلى زيادة البحث في طب الأطفال، على الرغم من استمرار وجود فجوات.