اضطرابات التنسج النقوي و التكاثر النقوي
اضطرابات التنسج النقوي والتكاثر النقوي هي أمراض استنساخية للخلايا الجذعية لنخاع العظم، حيث تؤدي آفة جينية مكتسبة إلى إنتاج غير طبيعي لواحد أو أكثر من سلالات خلايا الدم. يمثل الوجهان الرئيسيان لهذه المجموعة خلل التنسج مع إنتاج غير فعال وقلة الكريات (متلازمات خلل التنسج النقوي) والإنتاج الفعال الزائد للخلايا الناضجة (أورام التكاثر النقوي)؛ وتصنف منظمة الصحة العالمية كلاهما، بالإضافة إلى الأشكال المتداخلة، على أنها أورام نقوية.
Definition
اضطرابات التنسج النقوي والتكاثر النقوي هي أورام استنساخية للخلايا الجذعية المكونة للدم مصنفة من قبل منظمة الصحة العالمية، وتتميز إما بخلل التنسج الشكلي مع تكون دم غير فعال وقلة الكريات المحيطية، أو بالإنتاج الزائد المستمر لواحد أو أكثر من السلالات النقوية الناضجة، أو بخصائص متداخلة لكليهما.
Scope
توجه هذه المنطقة القارئ إلى البيولوجيا المشتركة والمنطق السريري للاضطرابات النقوية الاستنساخية وتربطه بمدخلات موضوعية مفصلة: متلازمات خلل التنسج النقوي، وأورام التكاثر النقوي الكلاسيكية سالبة كروموسوم فيلادلفيا (كثرة الحمر الحقيقية، كثرة الصفيحات الأساسية، التليف النقوي الأولي)، والتقييم التشخيصي لقلة الكريات ونخاع العظم. إنها نظرة عامة مرجعية وتعليمية لمفاهيم المرض، وليست إرشادات للإدارة السريرية.
Sub-topics
Key concepts
- تكون الدم الاستنساخي
- تكون الدم غير الفعال (خلل التنسج)
- الإنتاج الزائد الفعال (التكاثر النقوي)
- الطفرات المحفزة (JAK2, CALR, MPL؛ جينات الربط والجينات اللاجينية)
- خطر التحول اللوكيميائي
- تصنيف منظمة الصحة العالمية للأورام النقوية
- أنظمة تسجيل التنبؤ
Mechanisms
تبدأ كلتا العائلتين عندما تكتسب خلية جذعية مكونة للدم مفردة طفرة جسدية تمنحها ميزة نمو أو بقاء، مما ينتج عنها نسخة. في أورام التكاثر النقوي، تؤدي الطفرات التي تنشط إشارات السيتوكين، وغالبًا ما تكون JAK2 V617F وبدرجة أقل طفرات CALR أو MPL، إلى تكاثر مستمر لسلالات الكريات الحمراء، والخلايا العملاقة، أو الخلايا المحببة (Kralovics, 2005). في متلازمات خلل التنسج النقوي، تؤدي الطفرات في جينات الربط، والجينات اللاجينية، وعوامل النسخ إلى نضوج غير فعال ومشوه بحيث يتم إنتاج الخلايا ولكنها تموت قبل الوصول إلى الدورة الدموية، مما يسبب قلة الكريات على الرغم من نخاع العظم الخلوي. تصنف منظمة الصحة العالمية هذه الحالات على أنها سلسلة متصلة من الأورام النقوية حيث قد تكتسب النسخ آفات إضافية وتتطور، في بعض الحالات نحو ابيضاض الدم النقوي الحاد (Arber, 2016; Khoury, 2022).
Clinical relevance
تفسر الاضطرابات النقوية الاستنساخية جزءًا كبيرًا من فقر الدم غير المبرر، وكثرة الكريات الحمراء، وكثرة الصفيحات، وتليف نخاع العظم الذي يصادف لدى البالغين، وفهم بيولوجيتها المشتركة والمتباينة يوضح كيف يفسر الأطباء تعداد الدم ونتائج نخاع العظم. يصف هذا المدخل مفاهيم المرض وتصنيفه كمرجع؛ ولا يقدم عتبات تشخيصية أو توصيات علاجية للمرضى الأفراد.
Epidemiology
هذه الأمراض تصيب بشكل رئيسي كبار السن، حيث يرتفع معدل الإصابة بشكل ملحوظ مع التقدم في العمر. تحدث متلازمات خلل التنسج النقوي وأورام التكاثر النقوي الكلاسيكية بمعدل بضع حالات لكل مائة ألف شخص سنويًا، وتصبح حالتها السابقة، تكون الدم الاستنساخي، شائعة في أواخر العمر. تختلف المعدلات الدقيقة حسب الكيان ويتم تناولها في المدخلات الموضوعية الفردية.
History
تطور التوحيد المفاهيمي لهذه الاضطرابات من خلال تصنيفات متتالية. اقترح ويليام داماشيك في عام 1951 تجميع أمراض التكاثر النقوي بناءً على إنتاجها الزائد المشترك. ثم قامت المجموعة الفرنسية الأمريكية البريطانية لاحقًا بإضفاء الطابع الرسمي على متلازمات خلل التنسج النقوي حسب الشكل المورفولوجي، ثم دمجت منظمة الصحة العالمية الشكل المورفولوجي مع الوراثة في مخطط واحد للأورام النقوية، وتم تنقيحه في عام 2016 ومرة أخرى في عام 2022 (Arber, 2016; Khoury, 2022). قدم اكتشاف طفرة JAK2 V617F في عام 2005 أساسًا جزيئيًا موحدًا لأورام التكاثر النقوي الكلاسيكية (Kralovics, 2005).
Key figures
- Robert Kralovics
- Radek Skoda
- Daniel Arber
- James Vardiman
- Mario Cazzola
Related topics
Seminal works
- arber-2016
- kralovics-2005
- khoury-2022
Frequently asked questions
- ما الذي يميز متلازمات خلل التنسج النقوي عن أورام التكاثر النقوي؟
- كلاهما اضطرابات استنساخية للخلايا الجذعية، ولكن متلازمات خلل التنسج النقوي تتميز بإنتاج غير فعال ومشوه مع انخفاض عدد خلايا الدم، بينما تتميز أورام التكاثر النقوي بإنتاج فعال زائد للخلايا الناضجة. تظهر بعض الحالات المتداخلة خصائص كليهما.
- هل هذه الاضطرابات سرطانات؟
- تصنفها منظمة الصحة العالمية على أنها أورام نقوية، أي أورام خبيثة استنساخية لنخاع العظم، على الرغم من أن سلوكها يتراوح من الخامل إلى التقدم السريع.