كثرة الصفيحات الأساسية

كثرة الصفيحات الأساسية هي ورم تكاثري نقوي يتم فيه الإفراط في إنتاج الصفيحات الدموية بشكل استنساخي بواسطة الخلايا النواء الكبيرة في نخاع العظم، مما يرفع عدد الصفيحات ويهيئ لكل من التخثر، وعند المستويات العالية جدًا، للنزيف. تحمل معظم الحالات طفرة محفزة في JAK2 أو CALR أو MPL، وعادة ما يتبع الاضطراب مسارًا بطيئًا مع خطر منخفض ولكنه حقيقي للتقدم إلى التليف النقوي أو اللوكيميا.

Definition

كثرة الصفيحات الأساسية هي ورم تكاثري نقوي سلبي كروموسوم فيلادلفيا يتميز بالإفراط المستمر في إنتاج الصفيحات الدموية بشكل استنساخي، وتكاثر الخلايا النواء الكبيرة في نخاع العظم، وطفرة محفزة في JAK2 أو CALR أو MPL في معظم الحالات، مما يحمل خطرًا متزايدًا للتخثر وخطرًا أقل للنزيف والتحول إلى التليف النقوي أو اللوكيميا الحادة.

Scope

يصف هذا المدخل كثرة الصفيحات الأساسية كمرض: طفراته المحفزة، العواقب السريرية لارتفاع عدد الصفيحات، تصنيفه، وكيف يتم تمييزه عن كثرة الصفيحات التفاعلية. إنه موضوع مرجعي وتعليمي، وليس دليلاً للعلاج أو لأهداف عدد الصفيحات للأفراد.

Key concepts

• كثرة الصفيحات الاستنساخية
• تكاثر الخلايا النواء الكبيرة
• الطفرات المحفزة (JAK2 V617F, CALR, MPL)
• خطر التخثر والنزيف
• متلازمة فون ويلبراند المكتسبة عند أعداد الصفيحات العالية جدًا
• التمييز عن كثرة الصفيحات التفاعلية (الثانوية)
• التحول إلى التليف النقوي بعد كثرة الصفيحات الأساسية

Mechanisms

تنشأ كثرة الصفيحات الأساسية من طفرة خلوية جذعية استنساخية تنشط إشارات مستقبل الثرومبوبويتين. يحمل حوالي نصف المرضى طفرة JAK2 V617F، وتحمل مجموعة أصغر طفرات في جين الكالريتيكولين CALR، وتحمل أقلية طفرات MPL؛ وتشكل هذه الطفرات معًا معظم الحالات، وتبقى حالات سلبية ثلاثية (Kralovics, 2005; Klampfl, 2013). تؤدي الإشارات الدستورية الناتجة إلى تكاثر الخلايا النواء الكبيرة والإفراط في إنتاج الصفيحات الدموية. يهيئ ارتفاع عدد الصفيحات للتخثر، بينما عند المستويات القصوى يمكن أن تسبب متلازمة فون ويلبراند المكتسبة نزيفًا بشكل متناقض. يحتفظ الاستنساخ بالقدرة على التقدم إلى مرحلة تليفية أو، في حالات أقل، إلى اللوكيميا الحادة (Arber, 2016).

Clinical relevance

كثرة الصفيحات الأساسية هي سبب رئيسي لكثرة الصفيحات الاستنساخية واعتبار أساسي عند العثور على عدد صفيحات مرتفع باستمرار دون سبب تفاعلي واضح. يشرح هذا المدخل المرض وبيولوجيا محفزاته كمرجع؛ ولا يقدم عتبات لعدد الصفيحات أو توصيات علاجية للمرضى الأفراد.

Epidemiology

تعد كثرة الصفيحات الأساسية من بين الأورام التكاثرية النقوية الأكثر شيوعًا، بمعدل حدوث يتراوح بين حالة إلى حالتين لكل مائة ألف شخص سنويًا. يمكن أن تظهر في جميع مراحل البلوغ، بما في ذلك النساء الأصغر سنًا، وغالبًا ما يكون البقاء على قيد الحياة الكلي قريبًا من الطبيعي، مع كون التخثر والتقدم إلى التليف النقوي هما الشاغلان الرئيسيان على المدى الطويل.

Evidence & guidelines

يعتمد التشخيص على معايير منظمة الصحة العالمية التي تجمع بين ارتفاع مستمر في الصفيحات، وشكل مميز للخلايا النواء الكبيرة في نخاع العظم، وطفرة محفزة استنساخية، واستبعاد الأورام النقوية الأخرى والأسباب التفاعلية (Arber, 2016). أوضح اكتشاف طفرات CALR الأساس الجيني للعديد من الحالات السلبية لـ JAK2 وحسّن اليقين التشخيصي (Klampfl, 2013). أبلغت تجربة عشوائية قارنت العوامل المخفضة للخلايا في الأمراض عالية الخطورة عن قاعدة الأدلة لإدارة المرضى الذين يعتبرون معرضين لخطر تخثر أعلى (Harrison, 2005).

History

لطالما تم تعريف كثرة الصفيحات الأساسية سريريًا على أنها كثرة صفيحات مستمرة وغير مبررة بمجرد استبعاد الأسباب التفاعلية. تقدم فهمها الجزيئي مع تحديد JAK2 V617F في مجموعة فرعية من الحالات عام 2005 ثم مع اكتشاف طفرات CALR عام 2013، والتي فسرت معظم المرضى المتبقين السلبيين لـ JAK2 وشحذت التشخيص (Kralovics, 2005; Klampfl, 2013). يتم تعريف الاضطراب الآن ضمن إطار منظمة الصحة العالمية للأورام التكاثرية النقوية (Arber, 2016).

Debates

كيف يؤثر وضع الطفرة المحفزة على التكهن؟

تختلف كثرة الصفيحات الأساسية المتحورة JAK2 والمتحورة CALR في أعداد الصفيحات، وخطر التخثر، والنتائج، مما يثير تساؤلاً حول كيفية تأثير نوع الطفرة على تقييم المخاطر إلى جانب العمر والتخثر السابق.

Key figures

• Robert Kralovics
• Thorsten Klampfl
• Robert Skoda
• Claire Harrison
• Daniel Arber

Seminal works

• kralovics-2005
• klampfl-2013
• harrison-2005

Frequently asked questions

كيف يتم تمييز كثرة الصفيحات الأساسية عن ارتفاع عدد الصفيحات التفاعلي؟

تتبع كثرة الصفيحات التفاعلية محفزًا آخر مثل العدوى أو الالتهاب أو نقص الحديد أو استئصال الطحال، بينما كثرة الصفيحات الأساسية استنساخية وعادة ما تحمل طفرة JAK2 أو CALR أو MPL مع تغيرات مميزة في الخلايا النواء الكبيرة في نخاع العظم.

هل يمكن أن يسبب ارتفاع عدد الصفيحات نزيفًا بدلاً من التخثر؟

نعم. عند أعداد الصفيحات العالية جدًا، يمكن أن تتطور متلازمة فون ويلبراند المكتسبة، حيث تفقد جزيئات فون ويلبراند الكبيرة، وهذا يمكن أن يؤدي بشكل متناقض إلى النزيف.