المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA)

المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) هي سلالة من البكتيريا إيجابية الجرام الشائعة Staphylococcus aureus التي تقاوم جميع المضادات الحيوية تقريبًا من فئة البيتا لاكتام، بما في ذلك البنسلين ومعظم السيفالوسبورينات، وذلك عن طريق إنتاج بروتين ربط البنسلين المعدل. إنها سبب رئيسي للعدوى المرتبطة بالرعاية الصحية والعدوى المرتبطة بالمجتمع، ومثال واضح لمسبب مرضي متعدد المقاومة ذي أهمية سريرية.

Definition

MRSA هي سلالة من المكورات العنقودية الذهبية Staphylococcus aureus اكتسبت جين mecA (أو الجين المرتبط mecC) الذي يشفر بروتين ربط البنسلين 2a، والذي لديه ألفة منخفضة للبيتا لاكتام، وبالتالي يمنح مقاومة للميثيسيلين وجميع عوامل البيتا لاكتام الأخرى تقريبًا.

Scope

يغطي هذا المدخل الأساس الجزيئي لمقاومة الميثيسيلين، والآلية الرئيسية التي تمنح مقاومة البيتا لاكتام، والتمييز بين السلالات المرتبطة بالرعاية الصحية وتلك المرتبطة بالمجتمع، والأهمية الوبائية للكائن الحي. يصف المسبب المرضي ونمط مقاومته كمرجع ولا يصف أنظمة مضادات الميكروبات.

Core questions

• ما هو التغير الجيني والكيميائي الحيوي الذي يجعل المكورات العنقودية الذهبية مقاومة للبيتا لاكتام؟
• كيف تختلف MRSA المرتبطة بالرعاية الصحية عن MRSA المرتبطة بالمجتمع من الناحية الوبائية؟
• لماذا يمنح بروتين ربط البنسلين 2a المعدل مقاومة واسعة النطاق للبيتا لاكتام؟

Key concepts

• جين mecA وعنصر SCCmec
• بروتين ربط البنسلين 2a (PBP2a)
• مقاومة البيتا لاكتام
• MRSA المرتبطة بالرعاية الصحية (HA-MRSA)
• MRSA المرتبطة بالمجتمع (CA-MRSA)
• لوكوسيدين بانتون-فالنتين
• الاستعمار مقابل العدوى

Mechanisms

تُمنح مقاومة الميثيسيلين بشكل رئيسي بواسطة جين mecA، المحمول على عنصر وراثي متنقل يسمى كروموسوم الكاسيت العنقودي mec (SCCmec). يشفر mecA بروتين ربط البنسلين 2a (PBP2a)، وهو ترانسبيبتيداز ذو ألفة منخفضة لمضادات البيتا لاكتام الحيوية؛ ولأن PBP2a يمكنه الاستمرار في تخليق جدار الخلية عندما يتم تثبيط بروتينات ربط البنسلين الأصلية، يظل الكائن الحي قابلاً للحياة عبر فئة البيتا لاكتام بأكملها تقريبًا. ينتج محدد مرتبط، mecC، بروتينًا مماثلاً ذا ألفة منخفضة. وبالتالي، فإن المقاومة هي آلية مكتسبة تعتمد على الهدف وليست تدميرًا إنزيميًا للدواء.

Clinical relevance

تسبب MRSA التهابات الجلد والأنسجة الرخوة، وتجرثم الدم، والتهاب الشغاف، والالتهاب الرئوي، والالتهابات المرتبطة بالأجهزة، ومقاومتها للبيتا لاكتام تزيل مجموعة كبيرة من العوامل التي تعتبر خط الدفاع الأول من الاعتبار، وهذا هو السبب في أنها محور تركيز الوقاية من العدوى وإدارة المضادات الحيوية. يصف هذا المدخل الكائن الحي ومقاومته كمرجع تعليمي وليس دليلاً لاختيار العلاج لمريض فردي.

Epidemiology

توجد MRSA كسلالات متميزة مرتبطة بالرعاية الصحية، مرتبطة تاريخياً بالتعرض للمستشفيات والأجهزة الغازية، وسلالات مرتبطة بالمجتمع ظهرت لاحقاً ويمكن أن تصيب الأشخاص الأصحاء، وغالباً ما تظهر على شكل عدوى جلدية وأنسجة رخوة. إنها مساهم رئيسي في العبء العالمي للعدوى المقاومة وتُدرج ضمن المسببات المرضية المقاومة ذات الأولوية العالية.

History

تم التعرف على السلالات المقاومة بعد وقت قصير من إدخال الميثيسيلين في أوائل الستينيات. على مدى العقود اللاحقة، انتشرت MRSA في المستشفيات في جميع أنحاء العالم، ومنذ أواخر التسعينيات، ظهرت سلالات متميزة مرتبطة بالمجتمع لدى الأشخاص الذين ليس لديهم عوامل خطر الرعاية الصحية التقليدية، مما وسع الوبائيات الخاصة بالكائن الحي.

Debates

ما مدى تميز MRSA المرتبطة بالمجتمع عن MRSA المرتبطة بالرعاية الصحية؟

تاريخياً، تم الفصل بينهما بناءً على عوامل الخطر، والخلفية الجينية، وأنماط المقاومة، ولكن السلالات تداخلت بشكل متزايد في العديد من المناطق، مما يعقد التمييز الواضح سابقاً.

Seminal works

• tong-2015
• liu-2011

Frequently asked questions

لماذا تقاوم MRSA جميع المضادات الحيوية تقريبًا من فئة البيتا لاكتام، وليس الميثيسيلين فقط؟

ينتج جين mecA بروتين ربط البنسلين 2a، الذي يقوم بتخليق جدار الخلية ولكنه يتمتع بألفة منخفضة للبيتا لاكتام كفئة، لذا تمتد المقاومة عبر البنسلين ومعظم السيفالوسبورينات بدلاً من أن تقتصر على دواء واحد.

هل يعني حمل MRSA أن الشخص مصاب بالعدوى؟

لا. يمكن أن يستعمر MRSA الجلد أو الأنف لدى الأشخاص دون ظهور أعراض؛ يختلف الاستعمار عن العدوى النشطة، على الرغم من أنه يمكن أن يكون مصدرًا للعدوى أو الانتقال لاحقًا.