البكتيريا المعوية المنتجة للبيتا لاكتاماز واسعة الطيف

البكتيريا المعوية المنتجة للبيتا لاكتاماز واسعة الطيف (ESBL) هي بكتيريا أمعاء سالبة الجرام، وأهمها الإشريكية القولونية (Escherichia coli) والكليبسيلا الرئوية (Klebsiella pneumoniae)، تنتج إنزيمات قادرة على تحليل البنسلينات ومعظم السيفالوسبورينات والأزتريونام. من خلال تعطيل هذه البيتا لاكتامات واسعة الاستخدام، تضيّق البكتيريا المنتجة للـ ESBL الخيارات الفموية والوريدية للعدوى الشائعة مثل التهابات المسالك البولية والتهابات مجرى الدم، مما يجعلها مجموعة مسببات أمراض رئيسية متعددة المقاومة للأدوية.

Definition

البكتيريا المعوية المنتجة للـ ESBL هي بكتيريا معوية تنتج إنزيمات بيتا لاكتاماز قادرة على تحليل السيفالوسبورينات واسعة الطيف (الجيل الثالث)، والبنسلينات، والأزتريونام، بينما تظل عادةً حساسة للتثبيط بواسطة مثبطات البيتا لاكتاماز الكلاسيكية والكاربابينيمات.

Scope

يغطي هذا المدخل الأساس الإنزيمي للمقاومة واسعة الطيف، وطيف البيتا لاكتامات المتأثرة وتلك التي لم تتأثر، وعائلات الإنزيمات السائدة، والأهمية السريرية والوبائية للبكتيريا المنتجة للـ ESBL. يصف آليات المقاومة كمرجع ولا يقدم إرشادات لاختيار العلاج أو الجرعات.

Core questions

• ما الذي يميز البيتا لاكتاماز واسعة الطيف عن البيتا لاكتاماز ضيقة الطيف؟
• ما هي عوامل البيتا لاكتام التي تُعطلها إنزيمات الـ ESBL وتلك التي لا تتأثر عادةً؟
• ما هي عائلات الإنزيمات والأنواع المضيفة التي تهيمن على وبائيات الـ ESBL؟

Key concepts

• البيتا لاكتاماز واسعة الطيف (ESBL)
• عائلات إنزيمات CTX-M و TEM و SHV
• مقاومة السيفالوسبورينات من الجيل الثالث
• حساسية مثبطات البيتا لاكتاماز
• المقاومة المنقولة بوساطة البلازميد
• المقاومة المشتركة للفلوروكينولونات والأمينوغليكوزيدات

Mechanisms

إنزيمات الـ ESBL هي إنزيمات بيتا لاكتاماز، غالبًا ما تكون من عائلات CTX-M أو TEM أو SHV، وقد طورت موقعًا نشطًا قادرًا على تحليل السيفالوسبورينات واسعة الطيف والبنسلينات والمونوباكتام الأزتريونام. عادةً ما تكون مشفرة على بلازميدات تحمل أيضًا مقاومة لفئات أخرى من الأدوية، لذا فإن البكتيريا المنتجة للـ ESBL غالبًا ما تكون مقاومة بشكل مشترك للفلوروكينولونات والأمينوغليكوزيدات. تُثبط هذه الإنزيمات كلاسيكيًا في المختبر بواسطة مثبطات البيتا لاكتاماز مثل حمض الكلافولانيك، وتحتفظ الكائنات الحية بشكل عام بحساسيتها للكاربابينيمات، التي لا تحللها الإنزيمات بكفاءة. نظرًا لأن المحددات محمولة على البلازميدات، فإنها تنتشر بسهولة بين السلالات والأنواع.

Clinical relevance

تسبب الكائنات الحية المنتجة للـ ESBL التهابات المسالك البولية، والتهابات داخل البطن، والتهابات مجرى الدم في كل من بيئات الرعاية الصحية والمجتمع، وتزيل مقاومتها للسيفالوسبورينات فئة رئيسية من الاعتبار، مما يساهم في الاعتماد على الكاربابينيمات وفي الضغط الانتقائي لمزيد من المقاومة. يصف هذا المدخل النمط الظاهري للمقاومة كمرجع تعليمي وليس أساسًا لاختيار العلاج في حالة فردية.

Epidemiology

بعد أن كانت مرتبطة بالمستشفيات بشكل أساسي وتهيمن عليها إنزيمات من نوع TEM و SHV في الكليبسيلا، تحول وبائيات الـ ESBL مع الارتفاع العالمي لإنزيمات CTX-M، خاصة في الإشريكية القولونية، بما في ذلك التهابات المسالك البولية ومجرى الدم التي تبدأ في المجتمع. تبرز البكتيريا المعوية المنتجة للـ ESBL بشكل كبير في قوائم مسببات الأمراض ذات الأولوية الدولية.

History

وُصفت البيتا لاكتاماز واسعة الطيف لأول مرة في الثمانينيات، بعد وقت قصير من بدء الاستخدام الواسع للسيفالوسبورينات من الجيل الثالث، في البداية كمتغيرات TEM و SHV في تفشيات الكليبسيلا في المستشفيات. ومنذ حوالي عام 2000، توسعت عائلة إنزيمات CTX-M عالميًا، مما حول العبء نحو عدوى الإشريكية القولونية التي تبدأ في المجتمع.

Debates

هل تركيبات البيتا لاكتام/مثبط البيتا لاكتاماز بدائل كافية للكاربابينيمات في عدوى الـ ESBL؟

لقد نوقش ما إذا كانت عوامل مثل البيبراسيلين-تازوباكتام يمكن أن توفر الكاربابينيمات في عدوى الـ ESBL الخطيرة، مع القلق من أن الاعتماد المفرط على الكاربابينيمات يدفع إلى مزيد من المقاومة؛ التوازن هو سؤال نشط في الإشراف.

Seminal works

• paterson-2005
• tacconelli-2018

Frequently asked questions

لماذا غالبًا ما تكون الكاربابينيمات فعالة ضد البكتيريا المنتجة للـ ESBL؟

إنزيمات البيتا لاكتاماز واسعة الطيف تحلل البنسلينات والسيفالوسبورينات بكفاءة ولكن ليس الكاربابينيمات، لذلك تحتفظ الكاربابينيمات عادةً بنشاطها ما لم تكتسب الكائنات الحية أيضًا كاربابينيميز منفصلًا.

ما هي البكتيريا الأكثر شيوعًا في إنتاج الـ ESBL؟

الإشريكية القولونية والكليبسيلا الرئوية هما المنتجان الرئيسيان للـ ESBL، على الرغم من أن الإنزيمات توجد عبر البكتيريا المعوية لأن الجينات محمولة على بلازميدات قابلة للانتقال.