مسببات الأمراض المقاومة للأدوية المتعددة ذات الأهمية السريرية

مسببات الأمراض المقاومة للأدوية المتعددة (MDR) ذات الأهمية السريرية هي بكتيريا اكتسبت مقاومة لعدة فئات من مضادات الميكروبات المستخدمة عادةً لعلاجها، مما يضيّق الخيارات العلاجية ويعقّد رعاية العدوى الشائعة. يوجه هذا المجال القارئ إلى المجموعة الصغيرة من الكائنات الحية التي تتسبب في معظم العبء السريري وعبء الصحة العامة لمقاومة مضادات الميكروبات، والتعريفات الموحدة المستخدمة لتصنيفها، والآليات التي تتجنب بها فئات الأدوية المتعددة.

Definition

مسبب المرض المقاوم للأدوية المتعددة هو كائن حي غير حساس لعامل واحد على الأقل في ثلاث فئات أو أكثر من فئات مضادات الميكروبات، وفقًا للتعريفات القياسية المؤقتة الدولية؛ وتشير المقاومة للأدوية على نطاق واسع والمقاومة لجميع الأدوية إلى عدم حساسية أوسع تدريجيًا.

Scope

يغطي هذا المجال تعريف وتصنيف المقاومة (المقاومة للأدوية المتعددة، والمقاومة للأدوية على نطاق واسع، والمقاومة لجميع الأدوية)، ومسببات الأمراض ذات الأولوية التي تؤكد عليها الهيئات الدولية، والمسارات الوراثية والكيميائية الحيوية للمقاومة متعددة الفئات. وهو يجمع الإدخالات التفصيلية على مستوى مسببات الأمراض تحتها كتصنيف مرجعي ويعالج المقاومة بشكل وصفي؛ وهو ليس مصدرًا لاختيار نظام العلاج أو إرشادات الجرعات.

Sub-topics

• البكتيريا المعوية المقاومة للكاربابينيم
• البكتيريا المعوية المنتجة للبيتا لاكتاماز واسعة الطيف
• الزائفة الزنجارية وغيرها من البكتيريا سالبة الجرام المقاومة للأدوية المتعددة
• المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA)
• المكورات المعوية المقاومة للفانكوميسين

Core questions

• كيف يتم تعريف وتمييز الأنماط الظاهرية المقاومة للأدوية المتعددة، والمقاومة للأدوية على نطاق واسع، والمقاومة لجميع الأدوية؟
• ما هي مسببات الأمراض التي تشكل معظم العبء السريري لمقاومة مضادات الميكروبات، ولماذا؟
• بأي آليات وراثية وكيميائية حيوية تصبح البكتيريا مقاومة لعدة فئات من الأدوية في وقت واحد؟
• كيف تدعم المراقبة والتعريفات الموحدة مقارنة المقاومة عبر البيئات المختلفة؟

Key concepts

• مقاومة الأدوية المتعددة (MDR)
• الأنماط الظاهرية المقاومة للأدوية على نطاق واسع (XDR) والمقاومة لجميع الأدوية (PDR)
• التعريفات القائمة على فئات مضادات الميكروبات
• مسببات الأمراض ESKAPE
• قائمة منظمة الصحة العالمية لمسببات الأمراض ذات الأولوية
• النقل الجيني الأفقي والعناصر الوراثية المتنقلة
• المقاومة الجوهرية مقابل المقاومة المكتسبة

Mechanisms

تنشأ المقاومة متعددة الفئات من خلال التعطيل الإنزيمي للأدوية (على سبيل المثال بيتا لاكتاماز والكاربابينيماز)، وتعديل أو حماية الهدف الدوائي، وتقليل التراكم داخل الخلايا عبر فقدان البورين ومضخات التدفق الخارجي، واكتساب أهداف بديلة. العديد من هذه المحددات محمولة على البلازميدات، والترانسبوزونات، والإنترونات التي تنتقل بين السلالات والأنواع عن طريق النقل الجيني الأفقي، مما يسمح بتراكم عدة سمات مقاومة على عنصر متنقل واحد وانتشارها بسرعة. تسمح التعريفات الموحدة القائمة على الفئات للمختبرات بتصنيف العزلات باستمرار على أنها مقاومة للأدوية المتعددة، أو مقاومة للأدوية على نطاق واسع، أو مقاومة لجميع الأدوية.

Clinical relevance

تعد مسببات الأمراض المقاومة للأدوية المتعددة محورية في الوقاية من العدوى، وإدارة التشخيص، وإدارة مضادات الميكروبات لأنها تحد من العوامل التي يُحتمل أن تكون فعالة وترتبط بنتائج أسوأ وتكاليف أعلى. يصف هذا التجميع كيفية تصنيف المقاومة ولماذا تُعطى الأولوية لكائنات معينة؛ وهي مادة مرجعية تعليمية وليست أساسًا لقرارات التشخيص أو العلاج الفردية.

Epidemiology

تفسر قائمة قصيرة من الكائنات الحية، والتي غالبًا ما يتم تلخيصها باختصار ESKAPE وتنعكس في قائمة منظمة الصحة العالمية لمسببات الأمراض ذات الأولوية، حصة غير متناسبة من العدوى المقاومة المرتبطة بالرعاية الصحية في جميع أنحاء العالم. وقد نشرت مجموعات الخبراء الدولية تعريفات قياسية مؤقتة وتصنيفات أولية لمواءمة المراقبة وتوجيه البحث نحو مسببات الأمراض التي تشكل أكبر تهديد.

History

مع تراكم المقاومة عبر فئات المضادات الحيوية المتعددة في أواخر القرن العشرين وأوائل القرن الحادي والعشرين، انتقل المجال من وصف مقاومة الدواء الواحد إلى الحاجة إلى تعريفات مشتركة للأنماط الظاهرية متعددة الفئات؛ ونشرت مجموعة خبراء دولية تعريفات قياسية مؤقتة في عام 2012، وأصدرت منظمة الصحة العالمية قائمة عالمية لمسببات الأمراض ذات الأولوية في عام 2017 لتركيز البحث والتطوير في مجال المضادات الحيوية.

Debates

كيف ينبغي تعريف وتصنيف الأنماط الظاهرية للمقاومة لأغراض المراقبة؟

تعمل التعريفات القائمة على الفئات للمقاومة للأدوية المتعددة، والمقاومة للأدوية على نطاق واسع، والمقاومة لجميع الأدوية، وتصنيفات مسببات الأمراض ذات الأولوية على تحسين قابلية المقارنة، ولكن العوامل التي تم اختبارها وقوائم الفئات تختلف عبر البيئات وتتطور مع الأدوية الجديدة، لذا تتطلب التصنيفات مراجعة دورية.

Seminal works

• magiorakos-2012
• tacconelli-2018

Frequently asked questions

ما الفرق بين MDR و XDR و PDR؟

في التعريفات القياسية المؤقتة الدولية، تعني المقاومة للأدوية المتعددة (MDR) عدم الحساسية لعامل واحد على الأقل في ثلاث فئات أو أكثر من فئات مضادات الميكروبات، وتعني المقاومة للأدوية على نطاق واسع (XDR) عدم الحساسية لجميع الفئات باستثناء فئة أو فئتين، وتعني المقاومة لجميع الأدوية (PDR) عدم الحساسية لجميع العوامل في جميع الفئات التي تم اختبارها.

ماذا يعني ESKAPE؟

ESKAPE هو اختصار لمجموعة من مسببات الأمراض التي تسبب غالبًا عدوى مقاومة: Enterococcus faecium، Staphylococcus aureus، Klebsiella pneumoniae، Acinetobacter baumannii، Pseudomonas aeruginosa، وأنواع Enterobacter.