المكورات المعوية المقاومة للفانكوميسين

المكورات المعوية المقاومة للفانكوميسين (VRE) هي سلالات من المكورات المعوية، وبشكل رئيسي Enterococcus faecium، اكتسبت مقاومة للفانكوميسين، وهو مضاد حيوي غليكوببتيدي محوري في علاج العدوى الإيجابية لصبغة جرام. نظرًا لأن المكورات المعوية تتحمل بطبيعتها عدة فئات من المضادات الحيوية، فإن الفقدان الإضافي لنشاط الغليكوببتيد يجعل VRE سببًا مهمًا للعدوى المرتبطة بالرعاية الصحية والمقاومة لأدوية متعددة.

Definition

المكورات المعوية المقاومة للفانكوميسين هي سلالات من المكورات المعوية اكتسبت مجموعات جينية (غالبًا vanA أو vanB) التي تعيد تشكيل طليعة الببتيدوغليكان في جدار الخلية بحيث لا يستطيع الفانكوميسين الارتباط بفعالية، مما ينتج عنه مقاومة للغليكوببتيد.

Scope

يغطي هذا المدخل الأساس الجيني لمقاومة الغليكوببتيد في المكورات المعوية، وتغير هدف جدار الخلية الذي يمنح هذه المقاومة، ومجموعات الجينات الرئيسية للمقاومة، والأهمية الوبائية لـ VRE. وهي مادة مرجعية وصفية ولا تقدم إرشادات لاختيار العلاج أو الجرعات.

Core questions

• ما هو التغيير في جدار الخلية البكتيرية الذي يمنح مقاومة الفانكوميسين في المكورات المعوية؟
• كيف تختلف الأنماط الظاهرية للمقاومة vanA و vanB؟
• لماذا تكون المكورات المعوية مهيأة لتصبح مسببات أمراض مهمة سريريًا ومقاومة لأدوية متعددة؟

Key concepts

• مقاومة الغليكوببتيد
• مجموعات جينات vanA و vanB
• تغيير الهدف من D-alanyl-D-alanine إلى D-alanyl-D-lactate
• Enterococcus faecium
• المقاومة الجوهرية للمكورات المعوية
• استعمار الأمعاء والانتقال في الرعاية الصحية
• العناصر الوراثية المتنقلة

Mechanisms

يرتبط الفانكوميسين عادةً بالطرف D-alanyl-D-alanine من طليعة الببتيدوغليكان، مما يمنع التشابك المتقاطع لجدار الخلية. في VRE، توجه مجموعات جينات van المكتسبة تخليق طليعة معدلة تنتهي بـ D-alanyl-D-lactate (أو D-alanyl-D-serine)، والتي يرتبط بها الفانكوميسين بتقارب منخفض جدًا، وبالتالي يستمر تخليق جدار الخلية على الرغم من وجود الدواء. المجموعات الأكثر شيوعًا هي vanA، التي تمنح عادةً مقاومة عالية المستوى للفانكوميسين والتيكوبلانين وغالبًا ما تُحمل على ترانسبوزونات، و vanB، التي تمنح مقاومة متغيرة للفانكوميسين. نظرًا لأن هذه المحددات توجد على عناصر وراثية متنقلة، يمكنها الانتقال بين المكورات المعوية.

Clinical relevance

تسبب VRE عدوى مجرى الدم، والتهابات المسالك البولية والتهابات داخل البطن، والعدوى المرتبطة بالأجهزة، بشكل رئيسي لدى المرضى المقيمين في المستشفيات، أو الذين يعانون من نقص المناعة، أو الذين تعرضوا للمضادات الحيوية بشكل مكثف، ويؤدي فقدان نشاط الغليكوببتيد بالإضافة إلى المقاومة الجوهرية للمكورات المعوية إلى تضييق الخيارات، مما يجعل VRE هدفًا لمكافحة العدوى وإدارة المضادات الحيوية. يصف هذا المدخل آلية المقاومة كمرجع تعليمي وليس أساسًا لاختيار العلاج في حالة فردية.

Epidemiology

تتركز مقاومة الفانكوميسين في Enterococcus faecium، التي تنتشر في مرافق الرعاية الصحية من خلال استعمار الأمعاء والتلوث البيئي، خاصة بين المرضى الذين يعانون من إقامات طويلة في المستشفى والتعرض الواسع للمضادات الحيوية. تظهر VRE، وخاصة Enterococcus faecium المقاومة للفانكوميسين، في قوائم مسببات الأمراض ذات الأولوية الدولية.

History

تم الإبلاغ عن المكورات المعوية المقاومة للفانكوميسين لأول مرة في أواخر الثمانينيات وانتشرت لاحقًا في المستشفيات في جميع أنحاء العالم، حيث أصبحت Enterococcus faecium هي الأنواع المقاومة السائدة؛ وقد أدى انتشار مجموعات vanA و vanB على العناصر المتنقلة إلى ترسيخ VRE كقلق مستمر مرتبط بالرعاية الصحية.

Debates

ما هي الأهمية السريرية لاستعمار المكورات المعوية مقابل العدوى؟

غالبًا ما تستعمر المكورات المعوية الأمعاء دون أن تسبب مرضًا، لذا فإن التمييز بين الاستعمار والعدوى الحقيقية، وتحديد متى يستدعي استعمار VRE إجراءات مكافحة العدوى، يظل سؤالًا عمليًا.

Seminal works

• deoliveira-2020
• tacconelli-2018

Frequently asked questions

كيف تعمل مقاومة الفانكوميسين في المكورات المعوية بالفعل؟

تغير جينات van المكتسبة نهاية وحدة بناء جدار الخلية من D-alanyl-D-alanine إلى D-alanyl-D-lactate، والذي يرتبط به الفانكوميسين بشكل أضعف بكثير، وبالتالي لم يعد الدواء قادرًا على منع تخليق جدار الخلية.

ما هي أنواع المكورات المعوية الأكثر شيوعًا في مقاومة الفانكوميسين؟

تمثل Enterococcus faecium معظم المكورات المعوية المقاومة للفانكوميسين المهمة سريريًا، على الرغم من أن المقاومة يمكن أن تحدث أيضًا في Enterococcus faecalis.