الخزعة السائلة والمؤشرات الحيوية المتداولة
تحلل الخزعة السائلة المؤشرات الحيوية التي تُفرز في الدم وسوائل الجسم الأخرى — وأبرزها الحمض النووي الخالي من الخلايا والحمض النووي الدوراني للورم — للحصول على معلومات جزيئية دون أخذ عينات من الأنسجة مباشرة. وتطبق أدوات التضخيم والتسلسل والتقدير الكمي لعلم الأمراض الجزيئي على كميات ضئيلة من الحمض النووي المتداول في البلازما.
Definition
الخزعة السائلة هي تحليل للمواد الجزيئية المشتقة من الورم أو المرض، وخاصة الأحماض النووية الخالية من الخلايا المتداولة، المأخوذة من الدم أو سوائل الجسم الأخرى بدلاً من عينة نسيج صلب.
Scope
يغطي هذا الموضوع تحليل الحمض النووي الخالي من الخلايا المتداول والحمض النووي الدوراني للورم، بالإضافة إلى المؤشرات الحيوية المتداولة ذات الصلة، والتحدي التحليلي المتمثل في الكشف عن الجزيئات المستهدفة النادرة مقابل خلفية طبيعية كبيرة. ويُقدم كمادة مرجعية منهجية، وليس كإرشادات للاختبارات السريرية أو العلاج.
Key concepts
- الحمض النووي الخالي من الخلايا (cfDNA)
- الحمض النووي الدوراني للورم (ctDNA)
- أخذ عينات البلازما والمعالجة قبل التحليل
- الكشف عن الأليلات النادرة مقابل الخلفية
- كسر الورم وديناميكياته بمرور الوقت
- التنميط الجزيئي طفيف التوغل
Mechanisms
تطلق الخلايا الميتة شظايا قصيرة من الحمض النووي في مجرى الدم، وينشأ جزء من هذا الحمض النووي الخالي من الخلايا لدى مرضى السرطان من الخلايا السرطانية ويحمل طفرات خاصة بالورم (الحمض النووي الدوراني للورم). تعزل الخزعة السائلة هذه المادة من البلازما وتستخدم طرق تضخيم وتسلسل عالية الحساسية للكشف عن الشظايا الطافرة النادرة مقابل خلفية كبيرة من الحمض النووي الطبيعي، ولتتبع وفرتها بمرور الوقت كمقياس لديناميكيات المرض (Diehl et al., 2008; Heitzer et al., 2015). نظرًا لأن الإشارة غالبًا ما تكون جزءًا ضئيلًا من إجمالي الحمض النووي الخالي من الخلايا، فإن التعامل الدقيق مع العينات واستراتيجيات قمع الأخطاء أمران أساسيان للكشف الموثوق (Wan et al., 2017).
Clinical relevance
توفر الخزعة السائلة طريقة طفيفة التوغل للحصول على معلومات جزيئية ومراقبة التغيرات بمرور الوقت. يصف هذا المدخل المبادئ التحليلية كمرجع؛ ولا يقدم إرشادات حول متى يجب استخدام هذه الاختبارات أو كيفية التصرف بناءً على نتائجها في رعاية المرضى الفردية.
Evidence & guidelines
يدعم هذا المجال دراسات أولية توضح أن الحمض النووي الطافر المتداول يعكس ديناميكيات الورم (Diehl et al., 2008) ومراجعات تستعرض منهجية وتطبيقات الحمض النووي الدوراني للورم (Heitzer et al., 2015; Wan et al., 2017; Corcoran & Chabner, 2018). تُعالج توصيات التحقق التحليلي المفصل والإبلاغ في وثائق الإجماع المهنية المشار إليها في هذه المراجعات.
History
وُصف الحمض النووي الخالي من الخلايا في الدم لأول مرة في منتصف القرن العشرين، لكن إمكاناته التشخيصية لم تصبح عملية إلا مع ظهور طرق التضخيم والتسلسل الحساسة بما فيه الكفاية. أدت الإثباتات بأن الحمض النووي الطافر المتداول يتتبع عبء الورم (Diehl et al., 2008) إلى تحفيز المجال الحديث، ووضعت المراجعات اللاحقة خريطة لنضجه نحو تطبيق أوسع (Heitzer et al., 2015; Wan et al., 2017; Corcoran & Chabner, 2018).
Key figures
- Frank Diehl
- Nitzan Rosenfeld
- Ellen Heitzer
Related topics
Seminal works
- diehl-2008
- heitzer-2015
- wan-2017
Frequently asked questions
- ما هو الحمض النووي الدوراني للورم؟
- هو الجزء من الحمض النووي الخالي من الخلايا في الدم الذي ينشأ من الخلايا السرطانية ويحمل تغيرات جينية خاصة بالورم، مما يسمح بفحص السمات الجزيئية للورم من عينة دم.
- لماذا يعتبر الكشف عن الحمض النووي الدوراني للورم صعبًا من الناحية التقنية؟
- غالبًا ما تكون الشظايا المشتقة من الورم جزءًا صغيرًا جدًا من إجمالي الحمض النووي الخالي من الخلايا، لذا فإن طرق التضخيم والتسلسل عالية الحساسية، والتعامل الدقيق مع العينات، وقمع الأخطاء ضرورية للكشف عن الجزيئات الطافرة النادرة بشكل موثوق.