تفاعلات المضيف والفطريات والآليات المناعية

تفاعلات المضيف والفطريات والآليات المناعية هي مجال في علم الفطريات يهتم بكيفية اكتشاف المضيف البشري للفطريات واحتوائها وتضررها منها، وبالمقابل كيف تُثبّت الفطريات المسببة للأمراض نفسها في أنسجة المضيف. يربط هذا المجال سمات الفوعة للفطر بالبرامج المناعية الفطرية والتكيفية التي تتعرف على هياكل جدار الخلية الفطرية، وبحالات نقص المناعة التي تحوّل الفطريات غير الضارة عادةً أو المحتواة إلى أمراض غازية مهددة للحياة.

Definition

يشير تفاعل المضيف والفطريات إلى العلاقة ثنائية الاتجاه التي تحدد فيها سمات إمراضية الفطريات ودفاعات المضيف المناعية بشكل مشترك ما إذا كان التعرض يؤدي إلى التعايش، أو الاستعمار، أو العدوى المتحكم بها، أو المرض الغازي.

Scope

يوجه هذا المجال القارئ عبر أربعة محاور مترابطة: عوامل الفوعة والاستراتيجيات المسببة للأمراض التي تستخدمها الفطريات للاستعمار والغزو؛ الاستشعار المناعي الفطري والاستجابات المؤثرة التي تشكل خط الدفاع الأول ضد الفطريات؛ الاستجابات التكيفية بوساطة الخلايا التائية (خاصة Th17/Th1) التي تمنح حماية دائمة؛ وظروف نقص المناعة التي تشكل القابلية للإصابة. يتعامل هذا المجال مع المناعة المضادة للفطريات كموضوع مرجعي وتعليمي ضمن علم الأحياء الدقيقة وعلم المناعة، وليس كإرشادات للإدارة السريرية.

Sub-topics

• المناعة التكيفية واستجابات الخلايا التائية المساعدة للفطريات
• عوامل فوعة الفطريات وإمراضيتها
• نقص المناعة والقابلية للإصابة بالعدوى الفطرية
• المناعة الفطرية ضد الفطريات

Core questions

• كيف يميز الجهاز المناعي الفطر المستعمر أو المتعايش عن الفطر الغازي؟
• ما هي هياكل الفطريات التي تتعرف عليها مستقبلات المضيف، وما هي الخلايا المؤثرة التي تقضي على الفطريات؟
• لماذا تهيئ العيوب المناعية المحددة للإصابة بعدوى فطرية محددة؟
• كيف تقوض عوامل فوعة الفطريات مناعة المضيف أو تتهرب منها؟

Key concepts

• سمات فوعة الفطريات وإمراضيتها
• التعرف على الأنماط لمكونات جدار الخلية الفطرية (بيتا جلوكان، مانان، كيتين)
• الخلايا المؤثرة الفطرية (الخلايا المتعادلة، الخلايا البلعمية الكبيرة، الخلايا المتغصنة)
• مستقبلات الليكتين من النوع C وإشارات Dectin-1
• استجابات Th17 و Th1 التكيفية
• الأخطاء الوراثية في المناعة وتثبيط المناعة المكتسب
• مسببات الأمراض الفطرية الانتهازية مقابل الأولية

Mechanisms

يبدأ التعرف عندما تستشعر المستقبلات الفطرية مكونات جدار الخلية الفطرية المحفوظة: تكتشف مستقبلات الليكتين من النوع C مثل Dectin-1 البيتا جلوكان، بينما تكتشف مستقبلات Toll-like والليكتينات الأخرى المانانات والروابط الأخرى، مما يؤدي إلى البلعمة، وإنتاج الأكسجين التفاعلي، وإطلاق السيتوكينات. توفر الخلايا المتعادلة والخلايا البلعمية الكبيرة قتلًا في الخط الأمامي، وتقوم الخلايا المتغصنة بالربط بالمناعة التكيفية عن طريق توجيه تمايز الخلايا التائية CD4+. تهيمن استجابات Th17 و Th1 على المناعة التكيفية الوقائية للعديد من الفطريات، حيث يقوم IL-17 بحشد الخلايا المتعادلة عند الأسطح المخاطية. تتصدى الفطريات المسببة للأمراض لهذه الدفاعات بسمات الفوعة - التبديل الشكلي، وإعادة تشكيل جدار الخلية الذي يخفي الجلوكان المحفز للمناعة، وتكوين الأغشية الحيوية، والإنزيمات المفرزة - بحيث تعكس نتيجة العدوى التوازن بين إمراضية الفطريات وكفاءة المضيف المناعية (brown-2012; netea-2015; lionakis-2018).

Clinical relevance

يُفسر فهم المناعة المضادة للفطريات سبب تجمع الأمراض الفطرية الغازية في مجموعات معينة من المرضى - أولئك الذين يعانون من قلة العدلات، أو نقص الخلايا التائية، أو عيوب مناعية جينية محددة - ولماذا ترتبط العيوب المختلفة بعدوى مختلفة. يصف هذا المجال الأساس المناعي للقابلية للإصابة بالفطريات للتوجيه التعليمي؛ وهو ليس مصدرًا لعتبات التشخيص أو توصيات العلاج للمرضى الأفراد.

Epidemiology

تؤثر العدوى الفطرية الخطيرة على عدد كبير من السكان عالميًا، مع تقدير ملايين الحالات من الفطريات الغازية والمزمنة سنويًا، وتتركز بين المضيفين الذين يعانون من نقص المناعة؛ وقد تم تجميع تقديرات على مستوى السكان لتسليط الضوء على العبء غير المعترف به للأمراض الفطرية (bongomin-2017).

Evidence & guidelines

يعتمد الإطار المفاهيمي لهذا المجال على مراجعات سردية وميكانيكية تجمع بين علم المناعة الأساسي وملاحظات مجموعات بشرية (netea-2015; lionakis-2018). تخضع الإدارة السريرية للفطريات المحددة لإرشادات أمراض معدية منفصلة تقع خارج نطاق هذا المدخل المرجعي.

History

نضج علم المناعة المضادة للفطريات في وقت لاحق من علم المناعة المضادة للبكتيريا، واكتسب زخمًا في العقدين الأول والثاني من الألفية الثالثة مع تحديد Dectin-1 ومستقبلات الليكتين الأخرى من النوع C كأجهزة استشعار مخصصة للفطريات والتعرف على محور Th17 في الدفاع المخاطي المضاد للفطريات. أوضح اكتشاف الأخطاء الوراثية في المناعة التي تهيئ بشكل انتقائي للعدوى الفطرية الأدوار غير المتكررة لمسارات مناعية معينة، وقد لفتت الدراسات الاستقصائية للعبء العالمي للأمراض الفطرية الانتباه السريري والصحي العام إلى هذا المجال (brown-2012; netea-2015; lionakis-2018).

Key figures

• Gordon D. Brown
• Mihai G. Netea
• Neil A. R. Gow
• Michail S. Lionakis
• Stuart M. Levitz

Seminal works

• brown-2012
• netea-2015
• lionakis-2018

Frequently asked questions

ماذا يُقصد بتفاعل المضيف والفطريات؟

هي العلاقة ثنائية الاتجاه بين الفطر ومضيفه، حيث تحدد سمات فوعة الفطريات ودفاعات المضيف المناعية معًا ما إذا كان التعرض يؤدي إلى حمل غير ضار، أو عدوى متحكم بها، أو مرض غازي.

لماذا تُعد العدوى الفطرية مشكلة بشكل أساسي للأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة؟

تحتوي المناعة الفطرية والتكيفية السليمة الفطريات عادةً؛ وعندما تضعف الدفاعات الرئيسية مثل الخلايا المتعادلة أو استجابات الخلايا التائية، يمكن للفطريات المحتواة عادةً أو المتعايشة أن تغزو وتسبب أمراضًا خطيرة.