الأحداث الضارة المرتبطة بالمناعة

الأحداث الضارة المرتبطة بالمناعة (irAEs) هي السموم الالتهابية الشبيهة بأمراض المناعة الذاتية التي تسببها مثبطات نقاط التفتيش المناعية — وهي أدوية تحرر المكابح الطبيعية على الخلايا التائية لتعزيز المناعة المضادة للأورام. نظرًا لأن الآلية نفسها يمكن أن تطلق نشاطًا مناعيًا ضد الأنسجة السليمة، يمكن أن تؤثر الأحداث الضارة المرتبطة بالمناعة على أي عضو تقريبًا وتختلف في النمط والتوقيت والإدارة عن سمية العلاج الكيميائي التقليدية.

Definition

الأحداث الضارة المرتبطة بالمناعة هي سموم التهابية تنشأ عن علاج مثبطات نقاط التفتيش المناعية، حيث يؤدي حصار المسارات المناعية المثبطة مثل CTLA-4 أو PD-1/PD-L1 إلى إصابة شبيهة بأمراض المناعة الذاتية في الأنسجة الطبيعية.

Scope

يصف هذا الموضوع كيف ينتج حصار نقاط التفتيش سمية بوساطة مناعية، وأنظمة الأعضاء الشائعة المتأثرة (الجلد، الجهاز الهضمي، الغدد الصماء، الكبد، الرئتين، وغيرها)، والمبادئ العامة للتدريج والتعرف. إنها مادة مرجعية حول طبيعة الأحداث الضارة المرتبطة بالمناعة؛ ولا تقدم بروتوكولات تثبيط المناعة، أو الجرعات، أو قرارات الإدارة الفردية.

Core questions

• كيف يؤدي حصار نقاط التفتيش إلى سمية شبيهة بأمراض المناعة الذاتية؟
• ما هي أنظمة الأعضاء الأكثر تأثرًا بالأحداث الضارة المرتبطة بالمناعة؟
• كيف تختلف الأحداث الضارة المرتبطة بالمناعة عن سمية العلاج الكيميائي التقليدية في النمط والتوقيت؟
• على أي مبادئ يتم التعرف على شدة الأحداث الضارة المرتبطة بالمناعة وتصنيفها؟

Key concepts

• تثبيط نقاط التفتيش المناعية (CTLA-4، PD-1/PD-L1)
• فقدان التحمل المناعي المحيطي
• الأحداث الضارة المرتبطة بالمناعة الخاصة بالأعضاء (الجلدية، الجهاز الهضمي، الغدد الصماء، الكبدية، الرئوية)
• التهاب القولون والتهاب الرئة بوساطة مناعية
• اعتلالات الغدد الصماء (مثل التهاب الغدة الدرقية، التهاب الغدة النخامية)
• تصنيف شدة الأحداث الضارة المرتبطة بالمناعة
• توقيت مميز بالنسبة للسمية السامة للخلايا

Mechanisms

تُثبط مثبطات نقاط التفتيش المناعية المستقبلات المثبطة — بشكل رئيسي CTLA-4 ومحور PD-1/PD-L1 — التي عادةً ما تكبح تنشيط الخلايا التائية وتحافظ على التحمل المحيطي. من خلال خفض هذه العتبات لتضخيم الاستجابات المضادة للأورام، يمكن للأدوية أيضًا أن تسمح بهجوم بوساطة الخلايا التائية على الأنسجة الطبيعية، مما ينتج عنه التهاب في الجلد، والأمعاء، والأعضاء الصماء، والكبد، والرئة، ومواقع أخرى. تشبه الإصابات الناتجة أمراض المناعة الذاتية، ويمكن أن تنشأ بعد أسابيع إلى أشهر من بدء العلاج، وقد تستمر أو تتكرر، مما يميزها ميكانيكيًا وزمنيًا عن تلف الأنسجة الناجم عن العلاج الكيميائي السام للخلايا.

Clinical relevance

إن إدراك أن سموم العلاج المناعي بوساطة مناعية ويمكن أن تشمل أي عضو تقريبًا أمر ضروري لممارسة الأورام الآمنة ولتفسير الأدبيات المتزايدة حول العلاج المناعي. يصف هذا المدخل طبيعة وأنماط الأحداث الضارة المرتبطة بالمناعة كمرجع تعليمي؛ وهو ليس بروتوكولًا لتثبيط المناعة، أو إيقاف الدواء، أو الرعاية الفردية.

Epidemiology

الأحداث الضارة المرتبطة بالمناعة شائعة مع مثبطات نقاط التفتيش وتختلف حسب العامل والمزيج، وتكون أكثر تكرارًا وغالبًا أكثر شدة مع حصار CTLA-4 ومع أنظمة العلاج المركبة مقارنة بتثبيط PD-1/PD-L1 وحده؛ معظم الأحداث منخفضة الدرجة، ولكن أقلية منها خطيرة ويمكن أن تهدد الحياة.

History

لقد أحدث النجاح السريري لمثبطات CTLA-4 وPD-1/PD-L1 في العقد الثاني من القرن الحادي والعشرين تحولًا في العلاج المناعي للسرطان وقدم في الوقت نفسه نموذجًا جديدًا للسمية. مع دخول مثبطات نقاط التفتيش حيز الاستخدام الواسع، تم تحديد طيف الأحداث الضارة المرتبطة بالمناعة وأصدرت الهيئات المهنية إرشادات إدارة مخصصة، مما أرسى الأحداث الضارة المرتبطة بالمناعة كفئة مميزة ضمن العلاج الدوائي للسرطان والسمية.

Key figures

• Michael A. Postow
• Jedd D. Wolchok

Seminal works

• postow-2018
• brahmer-2018

Frequently asked questions

كيف تختلف الأحداث الضارة المرتبطة بالمناعة عن الآثار الجانبية للعلاج الكيميائي؟

تنشأ من فرط تنشيط الجهاز المناعي بدلاً من الإصابة السامة للخلايا المباشرة، ويمكن أن تؤثر على أي عضو تقريبًا كالتهاب شبيه بأمراض المناعة الذاتية، وغالبًا ما تظهر بعد أسابيع إلى أشهر من بدء العلاج بدلاً من الفترة المباشرة بعد الجرعة.

ما هي الأعضاء التي تؤثر عليها مثبطات نقاط التفتيش المناعية بشكل شائع؟

الجلد، والجهاز الهضمي، والغدد الصماء (مثل الغدة الدرقية والنخامية)، والكبد، والرئتين هي من بين الأكثر تأثرًا، على الرغم من أن الأحداث الضارة المرتبطة بالمناعة يمكن أن تحدث في أي جهاز عضوي تقريبًا.