فرط نشاط الغدة الدرقية وداء غريفز

فرط نشاط الغدة الدرقية هو حالة الإفراز المفرط لهرمونات الغدة الدرقية، وهو المصدر الأكثر شيوعًا للمتلازمة الأوسع المعروفة بالتسمم الدرقي (تعرض الأنسجة لزيادة هرمونات الغدة الدرقية لأي سبب). وسببه الرئيسي هو داء غريفز، وهو اضطراب مناعي ذاتي تحفز فيه الأجسام المضادة مستقبل الهرمون المنبه للدرقية (TSH)، مما يدفع الغدة إلى إنتاج الهرمون بشكل مفرط بمعزل عن التحكم الطبيعي بالتغذية الراجعة.

Definition

فرط نشاط الغدة الدرقية هو التخليق والإفراز المفرط لهرمونات الغدة الدرقية من قبل الغدة الدرقية، وهو السبب الرئيسي للتسمم الدرقي، ويتميز كيميائيًا حيويًا بانخفاض TSH مع ارتفاع هرمونات الغدة الدرقية؛ وسببه الأكثر شيوعًا هو داء غريفز، وهو اضطراب مناعي ذاتي ناتج عن أجسام مضادة محفزة لمستقبل TSH.

Scope

يتناول هذا المدخل التمييز بين فرط نشاط الغدة الدرقية والتسمم الدرقي، والأسباب الرئيسية (داء غريفز، تضخم الغدة الدرقية العقدي السام، والورم الغدي السام)، والآلية المناعية الذاتية لداء غريفز وميزاته خارج الغدة الدرقية مثل اعتلال العين، والآثار الجهازية لزيادة الهرمون، ووبائيات الحالة. ويعالج فرط نشاط الغدة الدرقية ككيان سريري مرجعي ولا يقدم عتبات تشخيصية أو جرعات أو إدارة فردية.

Core questions

• كيف يختلف فرط نشاط الغدة الدرقية (إفراز الغدة المفرط) عن التسمم الدرقي (أي سبب لزيادة الهرمون)؟
• لماذا تنتج الأجسام المضادة المحفزة لمستقبل TSH في داء غريفز نشاطًا مفرطًا مستمرًا ومستقلاً عن التغذية الراجعة؟
• ما هي الأسباب الرئيسية لفرط نشاط الغدة الدرقية بخلاف داء غريفز، وكيف تختلف آلياتها؟

Key concepts

• التسمم الدرقي مقابل فرط نشاط الغدة الدرقية
• داء غريفز والأجسام المضادة المحفزة لمستقبل TSH
• تثبيط TSH من التغذية الراجعة السلبية
• تضخم الغدة الدرقية متعدد العقيدات السام والورم الغدي السام
• اعتلال العين الغريفزي (مرض العين الدرقي)
• عاصفة الغدة الدرقية (التسمم الدرقي الشديد)
• الحالة السريرية لفرط الأيض

Mechanisms

في داء غريفز، ترتبط الأجسام المضادة الذاتية وتنشط مستقبل TSH على الخلايا الجريبية الدرقية، محاكيةً TSH وتدفع إلى تخليق مستمر للهرمون ونمو الغدة لا يقيده حلقة التغذية الراجعة الطبيعية؛ وتستهدف العمليات المناعية الذاتية نفسها أو ذات الصلة الأنسجة خلف الحجاج لإنتاج اعتلال العين (Davies, 2020). وتؤدي الزيادة الناتجة في T4 و T3 إلى تثبيط TSH النخامي وتسريع النشاط الأيضي عبر الأنسجة، مما ينتج عنه فقدان الوزن، وعدم تحمل الحرارة، والرعشة، والخفقان، والقلق (De Leo, 2016). وتعمل الأسباب الأخرى عبر طرق مختلفة: فالورم الغدي السام وتضخم الغدة الدرقية متعدد العقيدات السام يفرطان في إنتاج الهرمون من الأنسجة العاملة بشكل مستقل، بينما يمكن لالتهاب الغدة الدرقية أن يطلق الهرمون المُشكّل مسبقًا بشكل عابر، وهي فروق جوهرية لتصنيف التسمم الدرقي (Ross, 2016).

Clinical relevance

يؤثر فرط نشاط الغدة الدرقية على أنظمة أعضاء متعددة، لا سيما الجهاز القلبي الوعائي، ويحمل داء غريفز بالإضافة إلى ذلك عبء أمراض العين؛ ويعد التعرف على الطيف من المرض تحت السريري إلى التسمم الدرقي الشديد جزءًا من تقييم الأدلة في علم الغدد الصماء. يدعم هذا المدخل القراءة النقدية للأدلة والمبادئ التوجيهية حول كيفية تعريف ودراسة فرط نشاط الغدة الدرقية؛ وهو مادة مرجعية تعليمية وليس أساسًا لقرارات التشخيص أو العلاج الفردية (Ross, 2016).

Epidemiology

فرط نشاط الغدة الدرقية أقل شيوعًا من قصور الغدة الدرقية ويظهر غلبة للإناث؛ وداء غريفز هو السبب السائد في السكان الذين لديهم كمية كافية من اليود وفي الفئات العمرية الأصغر، بينما يصبح مرض العقد الدرقية السامة أكثر شيوعًا نسبيًا مع التقدم في العمر وفي المناطق ذات المدخول المنخفض من اليود (Taylor, 2018; De Leo, 2016).

History

تحمل متلازمة فرط نشاط الغدة الدرقية المناعية الذاتية اسم روبرت جيمس غريفز، الذي وصفها في ثلاثينيات القرن التاسع عشر، وتُعرف في القارة الأوروبية باسم مرض بازيدوف نسبةً إلى وصف كارل فون بازيدوف المعاصر؛ وقد أُسس الأساس المناعي الذاتي، مع الأجسام المضادة المحفزة لمستقبل TSH، في وقت لاحق بكثير ويُلخص في المراجعات الحديثة (Davies, 2020).

Debates

ما هي طريقة العلاج الأولي المفضلة في داء غريفز؟

لكل من الأدوية المضادة للدرقية، واليود المشع، والجراحة معدلات هدوء مختلفة، ومخاطر، وتأثيرات على أمراض العين المصاحبة، ويظل الخيار الأمثل لحالة معينة مسألة حكم سريري ونقاش مستمر في المبادئ التوجيهية.

Key figures

• Robert James Graves
• Carl Adolph von Basedow

Seminal works

• deleo-2016
• ross-2016
• davies-2020

Frequently asked questions

ما الفرق بين فرط نشاط الغدة الدرقية والتسمم الدرقي؟

يعني فرط نشاط الغدة الدرقية تحديدًا أن الغدة الدرقية تفرط في إنتاج الهرمون، بينما التسمم الدرقي هو الحالة الأوسع لتعرض الجسم لزيادة هرمونات الغدة الدرقية من أي مصدر، بما في ذلك الهرمون المخزن المُطلق أو المدخول الخارجي.

لماذا يعتبر داء غريفز مرضًا مناعيًا ذاتيًا؟

في داء غريفز، ينتج الجهاز المناعي أجسامًا مضادة ترتبط وتنشط مستقبل TSH على الغدة الدرقية، مما يحفزها على الإفراط في إنتاج الهرمون؛ وهذا التحفيز الذي تقوده الأجسام المضادة، بدلاً من التنظيم الطبيعي، هو ما يحدد طبيعته المناعية الذاتية.