التهاب كبيبات الكلى بالمعقدات المناعية

التهاب كبيبات الكلى بالمعقدات المناعية هو الفئة الميكانيكية لإصابة الكبيبات التي تنجم عن ترسب معقدات المستضد-الجسم المضاد في الكبيبة، والتي يمكن التعرف عليها بالتألق المناعي كترسبات حبيبية للغلوبولين المناعي والمتممة. وهي تجمع عدة أمراض متميزة بخلاف ذلك — بما في ذلك اعتلال الكلى بالغلوبولين المناعي A، والتهاب كبيبات الكلى التالي للعدوى، والعديد من أنماط التكاثر الغشائي الكبيبي — التي تشترك في هذا المسار المشترك للإصابة.

Definition

التهاب كبيبات الكلى بالمعقدات المناعية هو التهاب كبيبي ناتج عن ترسب معقدات المستضد-الجسم المضاد داخل الكبيبة، مما ينتج عنه بشكل مميز تلوين حبيبي للغلوبولين المناعي والمتممة عند الفحص بالتألق المناعي، على عكس أنماط قلة المناعة ومضادات الغشاء القاعدي الكبيبي.

Scope

يصف هذا المدخل مسار المعقدات المناعية: كيف تتوضع المعقدات المنتشرة أو المتكونة في الموقع في الكبيبة، وكيف يؤدي تنشيط المتممة إلى تضخيم الإصابة، وكيف يوحد نمط الترسب الحبيبي الناتج مجموعة من الأمراض. ويضع هذه الفئة مقابل أنماط قلة المناعة ومضادات الغشاء القاعدي الكبيبي (anti-GBM) ويستخدم اعتلال الكلى بالغلوبولين المناعي A والتهاب كبيبات الكلى التكاثري الغشائي كأمثلة توضيحية. وهو وصف مرجعي للآلية والتصنيف، وليس إرشادات علاجية.

Core questions

• كيف تتوضع المعقدات المناعية في المسراق وجدار الشعيرات الدموية؟
• ما هو الدور الذي يلعبه تنشيط المتممة في تضخيم إصابة الكبيبات؟
• لماذا يظهر هذا المسار على طيف يتراوح من السمات الكلوية إلى السمات الكلوية؟
• ما هي الأمراض التي تشترك في نمط ترسب المعقدات المناعية، وكيف يتم تمييزها؟

Key concepts

• نمط التألق المناعي الحبيبي (المعقدات المناعية)
• تكون المعقدات المناعية المنتشرة مقابل المتكونة في الموقع
• الترسبات المسراقية مقابل تحت البطانية مقابل تحت الظهارية
• تنشيط المتممة ونقص المتممة
• اعتلال الكلى بالغلوبولين المناعي A
• التهاب كبيبات الكلى التالي للعدوى
• التهاب كبيبات الكلى التكاثري الغشائي

Mechanisms

ينشأ مرض المعقدات المناعية الكبيبي عندما تتراكم معقدات المستضد-الجسم المضاد في الكبيبة، إما عن طريق احتجاز المعقدات المنتشرة المتكونة مسبقًا أو عن طريق التكون في الموقع ضد المستضدات المزروعة أو الذاتية. يحدد موقع الترسبات — مسراقية، تحت البطانية، أو تحت الظهارية — النمط النسيجي والتعبير السريري، حيث تميل الترسبات تحت البطانية والمسراقية نحو إصابة تكاثرية، كلوية، بينما تميل الترسبات تحت الظهارية نحو صورة كلوية أكثر. تنشط المعقدات المترسبة المتممة، ويمكن أن يؤدي مدى التنشيط إلى خفض مستويات المتممة المنتشرة، وهي ميزة تصنيفية مفيدة في بعض الأشكال. يمثل اعتلال الكلى بالغلوبولين المناعي A ترسبًا مسراقيًا لمعقدات الغلوبولين المناعي A1 المناعية الناقصة الغالاكتوز، بينما تعكس أنماط التكاثر الغشائي ترسبًا مزمنًا تحت البطانة مع إعادة تشكيل جدار الشعيرات الدموية؛ وقد أدى إعادة التصنيف بشكل متزايد إلى فصل أمراض التكاثر الغشائي الكبيبي بوساطة المعقدات المناعية عن تلك بوساطة المتممة (Jennette 2012; Sethi 2012; Wyatt 2013; Donadio 2002).

Clinical relevance

تعتبر فئة المعقدات المناعية مبدأ تنظيميًا مرجعيًا: تحديد الترسب الحبيبي في الخزعة يجمع عرضًا سريريًا مع مجموعة معينة من الأمراض والارتباطات المصلية ويفصله عن إصابة قلة المناعة ومضادات الغشاء القاعدي الكبيبي. يصف هذا المدخل هذا الإطار المفاهيمي والآليات الكامنة؛ ولا يقدم معايير تشخيصية أو علاجًا للمرضى الأفراد، والتي تتناولها الإرشادات الحالية والأطباء.

Epidemiology

تشمل أمراض المعقدات المناعية بعضًا من أكثر التهابات الكبيبات شيوعًا: اعتلال الكلى بالغلوبولين المناعي A هو من بين أكثر أمراض الكبيبات الأولية شيوعًا في جميع أنحاء العالم، ولا يزال التهاب كبيبات الكلى التالي للعدوى مهمًا بشكل خاص لدى الأطفال وفي بعض المناطق، وتعد أنماط التكاثر الغشائي أقل شيوعًا. تختلف الترددات حسب العمر والجغرافيا وممارسة الخزعة (Wyatt 2013; Sethi 2012; Rovin 2021).

History

جاء الاعتراف بأن العديد من التهابات الكبيبات تشترك في ترسب المعقدات المناعية بعد تطبيق التألق المناعي والمجهر الإلكتروني في منتصف القرن العشرين، والذي ميز الأنماط الحبيبية (المعقدات المناعية) عن الأنماط الخطية (مضادات الغشاء القاعدي الكبيبي) وأنماط قلة المناعة. وقد أعيد تنظيم التهاب كبيبات الكلى التكاثري الغشائي، الذي كان يُعرف تاريخيًا بمظهره بالمجهر الضوئي، لاحقًا بواسطة التألق المناعي إلى أشكال بوساطة المعقدات المناعية وأخرى بوساطة المتممة (Sethi 2012; Jennette 2012).

Debates

كيف ينبغي تصنيف التهاب كبيبات الكلى التكاثري الغشائي؟

لقد انتقلت إعادة التقييم من التصنيف القديم بالمجهر الضوئي نحو مخطط يعتمد على التألق المناعي يفصل المرض بوساطة المعقدات المناعية عن اعتلال الكبيبات بوساطة المتممة (C3)، مما يعكس آليات مختلفة على الرغم من النمط النسيجي المشترك.

Key figures

• J. Charles Jennette
• Sanjeev Sethi
• Fernando C. Fervenza
• Bruce A. Julian

Seminal works

• jennette2012
• sethi2012
• wyatt2013

Frequently asked questions

كيف يتم تمييز التهاب كبيبات الكلى بالمعقدات المناعية عن مرض قلة المناعة؟

عند الفحص بالتألق المناعي، يُظهر مرض المعقدات المناعية ترسبات حبيبية من الغلوبولين المناعي والمتممة، بينما يُظهر مرض قلة المناعة (المرتبط عادةً بالأجسام المضادة للسيتوبلازم المحبب ANCA) تلوينًا ضئيلًا أو معدومًا على الرغم من الالتهاب النشط.

لماذا تهم مستويات المتممة في بعض هذه الأمراض؟

نظرًا لأن المعقدات المناعية المترسبة يمكن أن تنشط المتممة، فقد تنخفض المتممة المنتشرة في بعض التهابات كبيبات الكلى بالمعقدات المناعية؛ ويُستخدم نمط استهلاك المتممة كدليل مرجعي في التصنيف.