تفعيل المتممة ومرض المعقدات المناعية

جهاز المتممة هو سلسلة متتالية من بروتينات البلازما التي، بمجرد تحفيزها، تضخم الالتهاب، وتعمل على أَبْصَنَة الأهداف، ويمكنها تحليل الخلايا. في أمراض الروماتيزم، تقوم المعقدات المستضدية-الضدية (المناعية) بتفعيل المتممة؛ وعندما تترسب هذه المعقدات في الأنسجة مثل الكلى، فإن الالتهاب الناتج عن المتممة يسبب إصابة، وهي السمة المميزة لمرض المعقدات المناعية.

Definition

تفعيل المتممة هو سلسلة التحلل البروتيني المتتالية — عبر المسارات الكلاسيكية والليكتينية والبديلة — التي تولد عوامل التهابية وعوامل مهاجمة للغشاء؛ ومرض المعقدات المناعية هو إصابة الأنسجة الناتجة عن ترسب المعقدات المستضدية-الضدية التي تنشط هذه السلسلة.

Scope

يغطي هذا الموضوع كيفية تفعيل المتممة، وكيف تتشكل المعقدات المناعية وتترسب، وكيف تساهم هذه العملية في أمراض المناعة الذاتية الجهازية، وخاصة الذئبة. كما يشير إلى المنظمات التي تكبح المتممة عادةً. ويتناول المتممة والمعقدات المناعية كآليات، وليس كدليل لتفسير مستويات المتممة لدى فرد معين.

Core questions

• ما هي مسارات تفعيل المتممة الثلاثة وكيف يتم تحفيزها؟
• كيف تتشكل المعقدات المناعية وأين تترسب؟
• كيف يترجم تفعيل المتممة ترسب المعقدات إلى إصابة الأنسجة؟
• كيف يتم تنظيم المتممة عادةً لحماية أنسجة المضيف؟

Key concepts

• المسارات الكلاسيكية والليكتينية والبديلة
• محول C3 والدور المركزي لـ C3
• مركب مهاجمة الغشاء (C5b-9)
• الأنافيلا توكسينات (C3a, C5a)
• فرط الحساسية من النوع الثالث (المعقدات المناعية)
• استهلاك المتممة وانخفاض C3/C4
• بروتينات تنظيم المتممة

Mechanisms

يمكن تفعيل المتممة بواسطة المستضد المرتبط بالضد (المسار الكلاسيكي)، أو عن طريق التعرف على الكربوهيدرات (المسار الليكتيني)، أو عن طريق الدوران التلقائي المتضخم على الأسطح (المسار البديل)؛ وكلها تتقارب عند انشطار C3 وتكوين مركب مهاجمة الغشاء، كما استعرضه ريكلين وآخرون (Ricklin et al., 2010). عندما تترسب المعقدات المستضدية-الضدية المتداولة في الأوعية الدموية والأنسجة، فإنها تثبت المتممة محليًا، مطلقةً الأنافيلا توكسينات التي تجذب العدلات وتضخم الالتهاب — وهو أساس مرض المعقدات المناعية. يقلل الاستهلاك النشط من مستوى المتممة في المصل، ولهذا السبب يصاحب انخفاض C3 و C4 أمراض المعقدات المناعية النشطة مثل التهاب الكلى الذئبي (Tsokos, 2011). تحمي البروتينات التنظيمية الخلايا المضيفة عادةً عن طريق الحد من نشاط المحولات، ويؤدي فشلها إلى تحويل التوازن نحو الإصابة (Zipfel & Skerka, 2009).

Clinical relevance

تفسر بيولوجيا المتممة سبب تسبب ترسب المعقدات المناعية في تلف أعضاء مثل الكلى في مرض الذئبة، وسبب دراسة بروتينات المتممة كعلامات لنشاط المرض. يصف هذا المدخل الآلية وارتباطاتها العامة؛ وهو ليس دليلاً لتفسير فحوصات المتممة أو إدارة المرض لدى فرد معين.

Epidemiology

تعد الإصابة بوساطة المعقدات المناعية سمة مركزية للذئبة الحمامية الجهازية وتساهم في العديد من التهابات الأوعية الدموية والتهابات الكلى؛ ويتتبع عبء إصابة الكلى بوساطة المتممة السكان المتأثرين بهذه الأمراض، كما هو ملخص في المراجعات المذكورة.

History

تم تحديد المتممة في مطلع القرن العشرين كنشاط مصلي حساس للحرارة يكمل عمل الأجسام المضادة في قتل الميكروبات. تم توضيح المسارات الكلاسيكية والبديلة والليكتينية على مدار القرن العشرين، وربط مفهوم فرط الحساسية من النوع الثالث (المعقدات المناعية) ترسب المستضد-الضد بتلف الأنسجة، مما قدم للروماتيزم تفسيرًا ميكانيكيًا لأمراض مثل التهاب الكلى الذئبي.

Key figures

• John Lambris
• Daniel Ricklin
• Peter Zipfel
• George Tsokos

Seminal works

• ricklin-2010
• zipfel-skerka-2009
• tsokos-2011

Frequently asked questions

لماذا تنخفض مستويات المتممة في أمراض المعقدات المناعية النشطة؟

يؤدي التكوين والترسب النشط للمعقدات المناعية إلى استهلاك بروتينات المتممة بسرعة أكبر مما يتم تعويضه، لذا تنخفض مستويات C3 و C4 في المصل خلال المرض النشط وتميل إلى التعافي مع انحسار الالتهاب.

هل المتممة مفيدة أم ضارة؟

كلاهما. المتممة ضرورية لإزالة مسببات الأمراض والمعقدات المناعية، ولكن عندما يتم تفعيلها بشكل مفرط أو تنظيمها بشكل سيء، فإنها تضخم الالتهاب وتساهم في إصابة الأنسجة، مما يوضح دورها ذو الحدين في المناعة الذاتية.