الداء الانحلالي للجنين والوليد

الداء الانحلالي للجنين والوليد (HDFN)، الذي كان يُعرف تاريخيًا باسم كثرة أرومات الحمر الجنينية (erythroblastosis fetalis)، هو تدمير خلايا الدم الحمراء الجنينية أو الوليدية بواسطة الأجسام المضادة الأمومية من نوع IgG التي تعبر المشيمة. ينجم هذا الداء عادةً عن الأجسام المضادة الأمومية من نوع Anti-D عندما تتعرض الأم ذات العامل الريسوسي السلبي (RhD-negative) للتحسس تجاه خلايا الدم الحمراء الجنينية ذات العامل الريسوسي الإيجابي (RhD-positive)، ولكن الأجسام المضادة الأخرى لخلايا الدم الحمراء، بما في ذلك تلك الخاصة بنظام ABO، يمكن أن تسببه أيضًا. تتراوح الحالة من فقر الدم الخفيف واليرقان إلى فقر الدم الجنيني الشديد مع الاستسقاء الجنيني (hydrops).

Definition

الداء الانحلالي للجنين والوليد هو انحلال دم خيفي مناعي حيث تعبر الأجسام المضادة الأمومية من نوع IgG الموجهة ضد مستضدات خلايا الدم الحمراء الجنينية المشيمة وتدمر خلايا الدم الحمراء الجنينية أو الوليدية، ويحدث ذلك بشكل كلاسيكي بسبب عدم توافق RhD.

Scope

يتناول هذا المدخل الأساس المناعي للداء الانحلالي للجنين والوليد (HDFN) — أي التحصين الخيفي الأمومي وانتقال الأجسام المضادة من نوع IgG عبر المشيمة — والأجسام المضادة الأكثر شيوعًا في التسبب به (خاصةً Anti-D وأجسام ABO المضادة)، والطيف السريري الذي يتراوح من اليرقان الخفيف إلى الاستسقاء الجنيني، ومبدأ الوقاية من تحسس RhD باستخدام الغلوبولين المناعي المضاد لـ D (anti-D immunoglobulin). هذا الموضوع هو مرجع علمي وليس بروتوكولًا علاجيًا.

Core questions

• كيف يؤدي التحصين الخيفي الأمومي إلى تدمير خلايا الدم الحمراء الجنينية؟
• لماذا يُعد Anti-D السبب الكلاسيكي للداء الانحلالي الشديد للجنين والوليد؟
• كيف يختلف الداء الانحلالي للجنين والوليد الناتج عن ABO عن الداء الانحلالي الناتج عن Rh في شدته؟
• على أي مبدأ يمنع الغلوبولين المناعي المضاد لـ D تحسس RhD؟

Key concepts

• التحصين الخيفي الأمومي
• انتقال IgG عبر المشيمة
• عدم توافق RhD و Anti-D
• الداء الانحلالي للجنين والوليد الناتج عن ABO
• الاستسقاء الجنيني (Hydrops fetalis)
• اليرقان الوليدي وفرط بيليروبين الدم
• الوقاية المناعية المضادة لـ D (Rh)

Mechanisms

عندما تدخل خلايا الدم الحمراء الجنينية التي تحمل مستضدًا موروثًا من الأب وتفتقر إليه الأم إلى الدورة الدموية الأمومية، قد تشكل الأم أجسامًا مضادة خيفية من نوع IgG. نظرًا لأن IgG يعبر المشيمة، يمكن لهذه الأجسام المضادة أن ترتبط بخلايا الدم الحمراء الجنينية في حمل لاحق (أو في نفس الحمل) وتسبب انحلال الدم خارج الأوعية، مما يؤدي إلى فقر الدم الجنيني، وبعد الولادة، فرط بيليروبين الدم (hyperbilirubinemia) مع قيام الوليد بتصفية الخلايا المغلفة بالأجسام المضادة. يمكن أن يؤدي فقر الدم الشديد إلى فشل القلب عالي النتاج والاستسقاء الجنيني (hydrops fetalis). يُعد RhD المستضد الأكثر إمراضًا والسبب الكلاسيكي؛ ويميل الداء الانحلالي للجنين والوليد الناتج عن ABO إلى أن يكون أخف لأن الأجسام المضادة وتعبير المستضد يختلفان. يكشف اختبار الغلوبولين المضاد (antiglobulin test) عن الأجسام المضادة الأمومية وتغليف الأجسام المضادة لخلايا الجنين/الوليد، وقد أدى إدراك إمكانية منع تحسس RhD إلى الوقاية باستخدام الغلوبولين المناعي المضاد لـ D (anti-D immunoglobulin prophylaxis).

Clinical relevance

يُعد الداء الانحلالي للجنين والوليد مثالًا محوريًا على كيفية تسبب التحصين الخيفي لمجموعات الدم في المرض عبر المشيمة، وتُعد الوقاية منه من خلال الوقاية المناعية المضادة لـ D (anti-D immunoprophylaxis) أحد الإنجازات الرئيسية في علم أمراض الدم المناعي. يشرح هذا المدخل الأساس المناعي الكامن ومبدأ الوقاية؛ ولا يقدم نصائح حول الجرعات أو الإدارة الفردية لأمراض النساء والتوليد أو حديثي الولادة.

Epidemiology

أصبح الداء الانحلالي الشديد الناتج عن Rh أقل شيوعًا في الأماكن التي تتبع الوقاية المناعية الروتينية المضادة لـ D، مما قلل بشكل ملحوظ من التحصين الخيفي لـ RhD. يُعد عدم توافق ABO سببًا أكثر شيوعًا ولكنه عمومًا أخف لانحلال الدم الوليدي، ويستمر الداء الانحلالي للجنين والوليد الناتج عن أجسام مضادة أخرى لخلايا الدم الحمراء، لذا يظل فحص الأجسام المضادة قبل الولادة مهمًا.

History

ربط ليفين وستيتسون في أواخر الثلاثينيات ولاندشتاينر وواينر في الأربعينيات الحالة بعدم توافق Rh، موضحين كثرة أرومات الحمر الجنينية على أنها تحسس أمومي لخلايا الدم الحمراء الجنينية. سمح اختبار الغلوبولين المضاد لكومبس ومورانت وريس (1945) بالكشف عن الأجسام المضادة المسؤولة، وأصبح تطوير الغلوبولين المناعي المضاد لـ D في الستينيات، والذي تم تقييمه في تجارب لخصت لاحقًا في مراجعات منهجية، ممكنًا للوقاية من تحسس RhD.

Key figures

• Philip Levine
• Karl Landsteiner
• Cyril Clarke
• Ronald Finn
• Robin Coombs

Seminal works

• coombs-1945
• crowther-2013
• avent-2000

Frequently asked questions

لماذا عادةً ما لا يؤثر الداء الانحلالي الناتج عن Rh على الحمل الأول؟

يحدث التحسس عادةً عندما تدخل خلايا RhD-positive الجنينية إلى الدورة الدموية الأمومية، غالبًا حول وقت الولادة، لذا فإن الأجسام المضادة الأمومية من نوع Anti-D الناتجة تؤثر بشكل أكثر شيوعًا على حمل لاحق يحمل RhD-positive.

هل الداء الانحلالي الوليدي الناتج عن ABO عادةً ما يكون شديدًا؟

الداء الانحلالي للجنين والوليد الناتج عن ABO يكون عمومًا أخف من مرض Rh وغالبًا ما يسبب اليرقان الوليدي بدلاً من فقر الدم الجنيني الشديد، على الرغم من أنه أكثر شيوعًا لأن عدم توافق ABO بين الأم والجنين متكرر.