فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي

فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي (AIHA) هو فقر دم ناتج عن أجسام مضادة ذاتية موجهة ضد مستضدات خلايا الدم الحمراء الخاصة بالشخص، مما يؤدي إلى تدمير مبكر لخلايا الدم الحمراء. يُصنف حسب الخصائص الحرارية للجسم المضاد إلى فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي الدافئ (warm AIHA)، حيث تتفاعل الأجسام المضادة من نوع IgG عند درجة حرارة الجسم، ومرض الراصات الباردة (cold agglutinin disease)، حيث تتفاعل الأجسام المضادة من نوع IgM عند درجات حرارة منخفضة؛ ويعتمد التشخيص على اختبار الغلوبولين المناعي المباشر (Coombs).

Definition

فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي هو مجموعة من الاضطرابات التي تسبب فيها الأجسام المضادة الذاتية ضد مستضدات خلايا الدم الحمراء الذاتية تدميرًا متسارعًا لخلايا الدم الحمراء وفقر الدم، ويُصنف فرعيًا حسب درجة حرارة التفاعل المثلى للجسم المضاد (دافئ أو بارد) وحسب ما إذا كان أوليًا أو ثانويًا لحالة أخرى.

Scope

يغطي هذا المدخل تعريف وتصنيف فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي (الأنواع الدافئة والباردة والمختلطة، الأولية والثانوية)، والآليات المناعية لتدمير خلايا الدم الحمراء، والدور المركزي لاختبار الغلوبولين المناعي المباشر في التشخيص. إنه موضوع مرجعي في علم أمراض الدم المناعي ولا يقدم أنظمة علاجية.

Core questions

• كيف تسبب الأجسام المضادة الذاتية تدمير خلايا الدم الحمراء في فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي؟
• ما الذي يميز فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي الدافئ عن مرض الراصات الباردة؟
• لماذا يعتبر اختبار الغلوبولين المناعي المباشر محوريًا للتشخيص؟
• ماذا يعني أن يكون فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي أوليًا مقابل ثانويًا؟

Key concepts

• الأجسام المضادة الذاتية لخلايا الدم الحمراء
• فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي الدافئ (IgG، انحلال خارج الأوعية الدموية)
• مرض الراصات الباردة (IgM، بوساطة المتممة)
• اختبار الغلوبولين المناعي المباشر (كومبس)
• انحلال خارج الأوعية الدموية مقابل انحلال داخل الأوعية الدموية
• فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي الأولي مقابل الثانوي
• كثرة الخلايا الشبكية وعلامات الانحلال

Mechanisms

في فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي الدافئ، ترتبط الأجسام المضادة الذاتية من نوع IgG بخلايا الدم الحمراء عند درجة حرارة الجسم؛ وتتعرف مستقبلات Fc على البلاعم في الطحال على الخلايا المغلفة بالأجسام المضادة وتتم إزالتها عن طريق الانحلال خارج الأوعية الدموية. في مرض الراصات الباردة، ترتبط الأجسام المضادة الذاتية من نوع IgM بخلايا الدم الحمراء عند درجات حرارة منخفضة وتثبت المتممة، مما يؤدي إلى إزالة بوساطة المتممة، وفي بعض الأحيان، انحلال داخل الأوعية الدموية. يكشف اختبار الغلوبولين المناعي المباشر عن الغلوبولين المناعي و/أو المتممة على سطح خلايا الدم الحمراء وهو السمة المخبرية المميزة؛ ويساعد نمط التفاعل في التمييز بين الأنواع الدافئة والباردة. قد يكون فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي أوليًا (مجهول السبب) أو ثانويًا لاضطرابات تكاثرية لمفاوية، أو أمراض مناعية ذاتية، أو عدوى، أو أدوية.

Clinical relevance

فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي هو سبب رئيسي لانحلال الدم المناعي المكتسب، ويعتمد التعرف عليه على ربط الصورة السريرية لفقر الدم الانحلالي باختبار الغلوبولين المناعي المباشر الإيجابي. يشرح هذا المدخل الآليات والتصنيف التي تدعم التشخيص؛ وهو تعليمي ولا يوصي بعلاجات محددة، والتي يتم تحديدها بشكل فردي وتتجاوز نطاقه.

Epidemiology

فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي غير شائع، ويعد فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي الدافئ الشكل الأكثر شيوعًا؛ مرض الراصات الباردة أندر وغالبًا ما يرتبط باضطرابات تكاثرية لمفاوية أو بعض أنواع العدوى. نسبة كبيرة من الحالات ثانوية لحالة كامنة يمكن تحديدها، ولهذا السبب يعد تقييم الأمراض المرتبطة جزءًا من التفكير التشخيصي.

History

جاء التعرف على فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي كاضطراب بوساطة الأجسام المضادة بعد إدخال اختبار الغلوبولين المناعي بواسطة كومبس ومورانت وريس في عام 1945، والذي سمح بالكشف عن الأجسام المضادة التي تغلف خلايا الدم الحمراء في الجسم الحي. وقد ميز العمل اللاحق بين الأشكال الدافئة والباردة من خلال الخصائص الحرارية والغلوبولينية المناعية للجسم المضاد الذاتي وأوضح الارتباطات بالاضطرابات التكاثرية اللمفاوية وأمراض المناعة الذاتية.

Debates

كيف ينبغي علاج فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي الدافئ بعد العلاج الأولي؟

لا يزال التسلسل الأمثل للعلاجات في فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي الدافئ المنتكس أو المقاوم مجالًا للأدلة المتطورة والحكم السريري، كما هو موضح في الأدبيات المعاصرة حول كيفية العلاج.

Key figures

• Robin Coombs
• Wendell Rosse
• Lawrence Petz
• Wilma Barcellini

Seminal works

• coombs-1945
• barcellini-2021

Frequently asked questions

ما هو الاختبار الذي يؤكد فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي؟

اختبار الغلوبولين المناعي المباشر (كومبس المباشر)، الذي يكشف عن الأجسام المضادة و/أو المتممة المرتبطة بخلايا الدم الحمراء للمريض، هو الاختبار التأكيدي المركزي، ويُفسر جنبًا إلى جنب مع دليل على انحلال الدم.

ما الفرق بين فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي الدافئ والبارد؟

يتضمن فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي الدافئ أجسامًا مضادة من نوع IgG تتفاعل عند درجة حرارة الجسم وتسبب بشكل أساسي انحلالًا خارج الأوعية الدموية بوساطة الطحال، بينما يتضمن مرض الراصات الباردة أجسامًا مضادة من نوع IgM تتفاعل في البرد وتنشط المتممة.