وبائيات وعلاج سرطان القولون والمستقيم

سرطان القولون والمستقيم هو ورم خبيث يصيب القولون أو المستقيم، ويُعد أحد أكثر أنواع السرطان شيوعًا في جميع أنحاء العالم. تنشأ معظم الحالات من خلال تطور تدريجي من الأورام الحميدة الغدية (adenomatous polyps)، مما يجعل المرض قابلاً للفحص والكشف المبكر. تُشكل وبائياته، ومساراته الجزيئية، وتصنيفه المرحلي، وعلاجه الموجه بالمرحلة والمؤشرات الحيوية جوهر علم أورام القولون والمستقيم.

Definition

سرطان القولون والمستقيم هو ورم خبيث ينشأ من ظهارة القولون أو المستقيم، وغالبًا ما يكون ورمًا غديًا سرطانيًا (adenocarcinoma) يتطور عبر تسلسل الورم الغدي-السرطان، ويُصنف مرحليًا حسب عمق الغزو، وتورط العقد اللمفية، والانبثاث.

Scope

يغطي هذا الموضوع الوبائيات الوصفية لسرطان القولون والمستقيم، وتسلسل الورم الغدي-السرطان (adenoma-carcinoma sequence) والمسارات الجزيئية الرئيسية، والأساس المنطقي للفحص، ومبادئ العلاج حسب المرحلة والعلامات الجزيئية (بما في ذلك حالة RAS وحالة عدم توافق الإصلاح). إنه نظرة عامة مرجعية للمرض وقاعدته البينية، وليس نصيحة سريرية فردية.

Core questions

• كيف يجعل تسلسل الورم الغدي-السرطان سرطان القولون والمستقيم قابلاً للفحص؟
• ما هي المسارات الجزيئية والمؤشرات الحيوية (مثل RAS، حالة عدم توافق الإصلاح) التي تشكل العلاج؟
• كيف تحدد المرحلة دور الجراحة والعلاج الكيميائي المساعد والعلاج الجهازي؟
• ما هو الأساس البيني لفحص سرطان القولون والمستقيم على مستوى السكان؟

Key concepts

• تسلسل الورم الغدي-السرطان
• مسارات عدم الاستقرار الكروموسومي وعدم استقرار الساتل الميكروي
• حالة طفرة RAS والعلاج المضاد لمستقبل عامل نمو البشرة
• نقص إصلاح عدم التطابق والعلاج المناعي
• فحص سرطان القولون والمستقيم (مثل تنظير القولون، اختبارات البراز)
• تصنيف TNM والعلاج المساعد في المرحلة الثالثة من المرض

Mechanisms

تتطور معظم سرطانات القولون والمستقيم ببطء من الأورام الحميدة الغدية من خلال تراكم التغيرات الجينية والوراثية اللاجينية (epigenetic changes) (تسلسل الورم الغدي-السرطان)، عادةً عبر مسار عدم الاستقرار الكروموسومي (chromosomal-instability pathway)، وفي مجموعة فرعية، عبر عدم استقرار الساتل الميكروي (microsatellite-instability) الناتج عن نقص إصلاح عدم التطابق (mismatch-repair deficiency) (Brenner et al., 2014). تحمل هذه السمات الجزيئية تداعيات علاجية: فالأورام التي تحتوي على طفرات RAS لا تستفيد من الأجسام المضادة المضادة لمستقبل عامل نمو البشرة (anti-EGFR antibodies)، لذا فإن حالة RAS تتنبأ بالاستجابة (Karapetis et al., 2008)، بينما تستجيب الأورام التي تعاني من نقص إصلاح عدم التطابق لحصار نقاط التفتيش المناعية (immune checkpoint blockade) (Le et al., 2015). هذا البيولوجيا المتدرجة تكمن أيضًا وراء فعالية الفحص، لأنه يمكن الكشف عن الآفات السابقة للسرطان وإزالتها.

Clinical relevance

يُعد سرطان القولون والمستقيم نموذجًا لسرطان قابل للفحص مع آفة سابقة للسرطان موصوفة جيدًا، ونموذجًا للعلاج الجهازي الموجه بالمؤشرات الحيوية. يصف هذا المدخل هذه البيولوجيا والوبائيات وهيكل الأدلة؛ ولا يقدم توصيات تشخيصية أو علاجية فردية.

Epidemiology

يُعد سرطان القولون والمستقيم من بين أكثر أنواع السرطان شيوعًا وسببًا رئيسيًا لوفيات السرطان في جميع أنحاء العالم، مع تباين في معدل الإصابة حسب المنطقة ويتأثر بالنظام الغذائي، والسمنة، والخمول البدني، والتدخين، والمتلازمات الوراثية (إحصائيات عالمية من Bray؛ Brenner et al., 2014). في العديد من البلدان ذات الدخل المرتفع، انخفض معدل الإصابة الإجمالي مع الفحص، حتى مع ارتفاع معدل الإصابة المبكرة بالمرض لدى الشباب، وهو اتجاه موثق في التقارير الإحصائية الحديثة (Siegel et al., 2020).

Evidence & guidelines

تدعم الأدلة العشوائية والملاحظة فحص سرطان القولون والمستقيم لتقليل معدل الإصابة والوفيات من خلال الكشف عن الأورام الحميدة السابقة للسرطان والسرطانات المبكرة وإزالتها. في العلاج الجهازي، أثبتت التجارب العشوائية أن اختبار RAS يختار المرضى للأجسام المضادة المضادة لمستقبل عامل نمو البشرة (Karapetis et al., 2008)، وصقلت مدة العلاج الكيميائي المساعد في المرحلة الثالثة من المرض (Grothey et al., 2018)، وأظهرت نشاط العلاج المناعي في الأورام التي تعاني من نقص إصلاح عدم التطابق (Le et al., 2015). تدمج الإرشادات المرحلة والعلامات الجزيئية؛ وتتطور التفاصيل ويجب قراءتها في المصادر الحالية.

History

أدى الاعتراف بأن معظم سرطانات القولون والمستقيم تنشأ من الأورام الحميدة الغدية إلى تأسيس تسلسل الورم الغدي-السرطان والأساس المنطقي للفحص، وأصبح التشريح الجزيئي للمسار نموذجًا نموذجيًا للتسرطن التدريجي. تطور العلاج من الجراحة والعلاج الكيميائي بالفلوروبيريميدين (fluoropyrimidine) إلى العلاج الموجه بالمؤشرات الحيوية في العقد الأول من القرن الحادي والعشرين، مع العلاج المضاد لمستقبل عامل نمو البشرة الموجه بـ RAS، ولاحقًا، العلاج المناعي للمرض الذي يعاني من نقص إصلاح عدم التطابق.

Debates

ارتفاع معدل الإصابة بسرطان القولون والمستقيم المبكر

يُشخص سرطان القولون والمستقيم بشكل متزايد لدى البالغين الأصغر سنًا من أعمار الفحص التقليدية في عدة بلدان، مما يثير نقاشًا حول أعمار بدء الفحص والمحركات غير المؤكدة لهذا الاتجاه.

Seminal works

• karapetis-2008
• le-2015
• grothey-2018
• brenner-2014

Frequently asked questions

لماذا يمكن فحص سرطان القولون والمستقيم بفعالية؟

تتطور معظم سرطانات القولون والمستقيم ببطء من الأورام الحميدة الغدية، لذا يمكن للفحص الكشف عن الآفات السابقة للسرطان وإزالتها قبل أن تتحول إلى سرطان أو العثور على السرطانات في مرحلة مبكرة وأكثر قابلية للعلاج.

لماذا يتم إجراء اختبار RAS (KRAS) في سرطان القولون والمستقيم؟

الأورام التي تحمل طفرات RAS لا تستفيد من العلاج بالأجسام المضادة المضادة لمستقبل عامل نمو البشرة، لذا يتم اختبار حالة RAS للتنبؤ بما إذا كان هذا النوع من العلاج من المرجح أن ينجح، مما يوضح العلاج الموجه بالمؤشرات الحيوية.