التفاعلات الدوائية والفئات السكانية الخاصة
يغطي هذا المجال كيفية تغير الحرائك الدوائية للعقار - امتصاصه، توزيعه، استقلابه، وإخراجه - بفعل الأدوية الأخرى التي تُعطى معه والحالة الفسيولوجية للفرد. تُعد التفاعلات الدوائية بين الأدوية والحرائك الدوائية الخاصة بالفئات السكانية مثل صغار السن جدًا، وكبار السن، والحوامل، وذوي القصور الكلوي أو الكبدي، أسبابًا رئيسية لكون الجرعة القياسية قد تنتج تعرضات مختلفة جدًا لدى أشخاص مختلفين.
Definition
تصف التفاعلات الدوائية والحرائك الدوائية للفئات السكانية الخاصة معًا الطرق المتوقعة التي تعدل بها الأدوية المصاحبة، ووظيفة الأعضاء، والعمر، والحالة الفسيولوجية، منحنى تركيز الدواء بمرور الوقت، وبالتالي تغيير التعرض الذي يدفع تأثيره.
Scope
يوجه هذا المجال القارئ إلى موضوعين متداخلين: التفاعلات الدوائية الحركية (حيث يغير دواء واحد التعامل الإنزيمي أو النقل لدواء آخر) والحرائك الدوائية المتغيرة في الفئات السكانية الخاصة والحالات المرضية. يجمع هذا المجال أربعة مواضيع - تثبيط وتحفيز الإنزيمات، والتفاعلات بوساطة الناقلات، والحرائك الدوائية المتغيرة في أمراض الكلى والكبد، والحرائك الدوائية في الفئات السكانية المسنة، والأطفال، والحوامل. إنه نظرة عامة مرجعية وتعليمية، وليس إرشادات سريرية أو جرعات.
Sub-topics
Core questions
- كيف تغير الأدوية التي تُعطى معًا استقلاب ونقل بعضها البعض؟
- لماذا تنتج نفس الجرعة تعرضات مختلفة عبر المرضى ومراحل الحياة؟
- كيف يغير القصور الكلوي والكبدي تصفية الدواء؟
- ما هي التغيرات الفسيولوجية للشيخوخة والطفولة والحمل التي تعيد تشكيل الحرائك الدوائية؟
Key concepts
- التفاعلات الدوائية الحركية مقابل التفاعلات الدوائية الديناميكية
- تثبيط وتحفيز الإنزيمات
- ناقلات الأدوية والتفاعلات بوساطة الناقلات
- التصفية واعتمادها على وظيفة الأعضاء
- القصور الكلوي والكبدي
- التطور التكويني وعلم الأدوية التنموي
- التغيرات الفسيولوجية للشيخوخة والحمل
- التباين بين الأفراد في التعرض للدواء
Mechanisms
ينشأ التباين في التعرض من التغيرات في الإنزيمات والناقلات التي تتعامل مع الأدوية ومن التغيرات في تشريح الجسم وفسيولوجيته. قد يثبط دواء واحد أو يحفز إنزيمات السيتوكروم P450 أو الناقلات التي تزيل دواء آخر (ويلكينسون، 2005؛ الاتحاد الدولي للناقلات، 2010)، بينما يغير المرض ومرحلة الحياة التصفية، وحجم التوزيع، وارتباط البروتين البلازمي، وتعبير الأنظمة الأيضية. يغير التطور التكويني لدى الرضع والأطفال نشاط الإنزيمات خلال السنوات الأولى من العمر (كيرنز وآخرون، 2003)، ويغير كل من الشيخوخة والحمل والقصور العضوي هذه العمليات نفسها في اتجاهات مميزة.
Clinical relevance
يُعد التعرف على متى من المرجح أن يغير تفاعل دوائي أو حالة فسيولوجية خاصة التعرض للدواء جزءًا أساسيًا من تقييم الأدلة واليقظة الدوائية في العلوم الصحية. يشرح هذا المجال الآليات الكامنة وراء هذا التباين للرجوع إليه وللتعليم؛ ويصف كيف يتغير التعرض وليس أساسًا للجرعات الفردية أو قرارات العلاج.
Evidence & guidelines
يعتمد الفهم الميكانيكي الملخص هنا على المراجعات السردية والتوافقية لاستقلاب الأدوية، والناقلات، وعلم الأدوية التنموي. تحتفظ الهيئات التنظيمية بإرشادات مخصصة حول إجراء وتفسير دراسات التفاعلات الدوائية والفئات السكانية الخاصة، والتي تشير إليها إدخالات الموضوع الفردية عند الاقتضاء.
History
نما البحث المنهجي في التفاعلات الدوائية والحرائك الدوائية للفئات السكانية الخاصة من علم الأدوية السريري في منتصف إلى أواخر القرن العشرين، مع تحديد خصائص عائلة إنزيمات السيتوكروم P450 والناقلات الغشائية، ومع توثيق التصرف المميز للأدوية لدى الأطفال، وكبار السن، والحوامل، وفي حالات الفشل العضوي. شكل التوليف الذي قدمه الاتحاد الدولي للناقلات عام 2010 توحيدًا للجانب المتعلق بالناقلات في هذا المجال.
Key figures
- Grant R. Wilkinson
- Kathleen M. Giacomini
- Gregory L. Kearns
Related topics
Seminal works
- wilkinson-2005
- itc-2010
- kearns-2003
Frequently asked questions
- ما الفرق بين التفاعل الدوائي الحركي والتفاعل الدوائي الديناميكي؟
- يغير التفاعل الدوائي الحركي كمية الدواء التي تصل إلى موقع العمل عن طريق تغيير الامتصاص أو التوزيع أو الاستقلاب أو الإخراج، بينما يغير التفاعل الدوائي الديناميكي الاستجابة لتركيز معين دون تغيير التعرض. يركز هذا المجال على النوع الحركي.
- لماذا يُعامل الأطفال وكبار السن والحوامل كفئات سكانية خاصة؟
- لأن فسيولوجيتهم - نضج الأعضاء، وتكوين الجسم، وتعبير الإنزيمات، والتغيرات الدورية - تختلف بشكل منهجي عن فسيولوجية البالغين النموذجيين، لذا فإن نفس الجرعة تؤدي إلى تعرض وتصرف مختلفين للدواء.