حجم التوزيع
حجم التوزيع هو ثابت تناسبي يربط الكمية الكلية للدواء في الجسم بالتركيز المقاس في البلازما. إنه حجم ظاهري وليس فيزيائيًا: فالدواء الذي يتركز في الأنسجة يمكن أن يكون له حجم توزيع أكبر بكثير من حجم السوائل الفعلي للجسم.
Definition
حجم التوزيع (Vd) هو الحجم الظاهري الذي يجب أن يتوزع فيه الدواء ليمثل الكمية الكلية للدواء في الجسم بالنظر إلى تركيز البلازما؛ ويُعرّف بأنه كمية الدواء في الجسم مقسومة على تركيز البلازما.
Scope
يغطي هذا الموضوع حجم التوزيع كأحد المعاملين الحركيين الدوائيين الأساسيين، وتفسيره كحجم ظاهري، والعوامل الفسيولوجية التي تجعله كبيرًا أو صغيرًا، ودوره في ربط الحمل الدوائي في الجسم بتركيز قابل للقياس. إنه مفهومي وتعليمي ولا يقدم أي تعليمات للجرعات.
Core questions
- ماذا يعني أن يتجاوز حجم التوزيع إجمالي ماء الجسم؟
- ما هي العوامل — محبة الدهون، ارتباط الأنسجة، ارتباط بروتين البلازما — التي تجعل الحجم كبيرًا أو صغيرًا؟
- لماذا يُعد حجم التوزيع معلمة أساسية مستقلة إلى جانب التصفية؟
- كيف يتم تحديد حجم التوزيع في الحالة المستقرة من بيانات التركيز-الزمن؟
Key concepts
- حجم التوزيع الظاهري
- حجم التوزيع في الحالة المستقرة
- ارتباط بروتين البلازما
- ارتباط الأنسجة وتوزيعها
- العلاقة بجرعة التحميل
- الاستقلالية عن التصفية
- محبة الدهون والتوزيع
Mechanisms
حجم التوزيع هو ثابت تناسبي، وليس مساحة تشريحية: إنه يعبر عن كيفية ارتباط الكمية الكلية للدواء في الجسم بتركيز البلازما الذي يمكن أخذ عينة منه (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004). الدواء الذي يرتبط بشكل كبير بالأنسجة يغادر البلازما ويعطي تركيزًا منخفضًا في البلازما لحمل دوائي معين في الجسم، مما ينتج عنه حجم ظاهري كبير؛ والدواء المحصور في البلازما بسبب الارتباط العالي بالبروتين ينتج عنه حجم صغير. يمكن تحديد حجم التوزيع في الحالة المستقرة دون افتراض بنية مقصورية معينة، باستخدام العلاقات غير المقصورية بين الجرعة والتصفية ومتوسط وقت الإقامة (Benet & Galeazzi, 1979). حجم التوزيع هو أحد المعاملين الحركيين الدوائيين الأساسيين والمستقلين — فهو يحدد، جنبًا إلى جنب مع التصفية، عمر النصف للإزالة المشتق — وهو من الناحية المفاهيمية المحدد لكيفية ارتباط الحمل الدوائي في الجسم بتركيز مستهدف.
Clinical relevance
يفسر حجم التوزيع سبب اختلاف الأدوية في كيفية ترجمة الحمل الدوائي في الجسم إلى تركيز بلازما قابل للقياس، ولماذا تؤدي التغيرات الفسيولوجية التي تغير ارتباط الأنسجة أو البروتين إلى تحويل هذه العلاقة. يصف هذا المدخل المعامل كمفهوم في توزيع الدواء؛ وهو ليس أساسًا لحساب الجرعات لفرد معين.
Evidence & guidelines
تفسير حجم التوزيع كمعامل أساسي وتحديده غير المقصوري موثق في الأعمال المنهجية التأسيسية (Benet & Galeazzi, 1979) وفي المراجعات والنصوص التوضيحية (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004; Rowland & Tozer, 2011). لا توجد إرشادات سريرية خاصة بالمعامل نفسه.
History
مع إضفاء الطابع الرسمي على معايير الحرائك الدوائية في السبعينيات، تم تمييز حجم التوزيع كمعامل أساسي مستقل، وتم تطوير طرق لتقدير حجم الحالة المستقرة دون الالتزام بنموذج مقصوري محدد، ولا سيما التحديد غير المقصوري لبينيت وغالياتسي (Benet & Galeazzi, 1979).
Key figures
- Leslie Z. Benet
- Malcolm Rowland
- Pierre-Louis Toutain
Related topics
Seminal works
- benet-galeazzi-1979
- toutain-vd-2004
Frequently asked questions
- لماذا يمكن أن يكون حجم التوزيع أكبر من الجسم نفسه؟
- حجم التوزيع هو حجم ظاهري، وليس فيزيائيًا. عندما يرتبط الدواء بقوة بالأنسجة، فإنه يغادر البلازما، لذا يكون تركيز البلازما منخفضًا بالنسبة للكمية الكلية في الجسم، ويمكن أن يتجاوز الحجم المحسوب حجم السائل الفعلي للجسم بكثير.
- كيف يرتبط حجم التوزيع بالتصفية وعمر النصف؟
- حجم التوزيع والتصفية هما المعاملان الأساسيان المستقلان. يُشتق عمر النصف منهما: فهو يطول عندما يكون حجم التوزيع كبيرًا أو عندما تكون التصفية منخفضة.