السمنة وتغير الحرائك الدوائية
تتعلق السمنة وتغير الحرائك الدوائية بكيفية تأثير تغير وتوسع تركيب الجسم على طريقة توزيع الأدوية وتصفيتها، ولماذا يعتبر واصف حجم الجسم المستخدم لتحديد الجرعة أمرًا مهمًا. يغير النسيج الدهني وما يصاحبه من زيادة في الكتلة الخالية من الدهون وحجم الدم وحجم الأعضاء، حجم توزيع الدواء وتصفيته بشكل مختلف اعتمادًا على قابليته للذوبان في الدهون، لذا فإن وزن الجسم الكلي ولا الوزن المثالي يعتبران صحيحين عالميًا للتنبؤ بالتعرض الدوائي.
Definition
دراسة كيفية تأثير التغيرات المرتبطة بالسمنة في تركيب الجسم ووظائفه الفسيولوجية على توزيع الأدوية وتصفيتها، ودراسة واصفات حجم الجسم ومبادئ الحرائك الدوائية المستخدمة للتنبؤ بالتعرض الدوائي لدى المرضى الذين يعانون من السمنة.
Scope
يغطي هذا المدخل كيفية تأثير السمنة على توزيع الدواء وتصفيته، واختيار واصف حجم الجسم (الوزن الكلي، الوزن المثالي، الوزن الخالي من الدهون، أو الوزن المعدل) المستخدم في تحديد الحرائك الدوائية، ولماذا يعتمد الواصف المناسب على الدواء. إنه نظرة عامة مرجعية على علم الأدوية الأساسي ولا يقدم جرعات أو توصيات بالجرعات.
Core questions
- كيف تؤثر زيادة الأنسجة الدهنية والخالية من الدهون على حجم توزيع الدواء؟
- أي واصف لحجم الجسم — الوزن الكلي، الوزن المثالي، الوزن الخالي من الدهون، أو الوزن المعدل — يتنبأ بالتعرض الدوائي بشكل أفضل لدواء معين؟
- كيف تؤثر السمنة على تصفية الدواء والأعضاء التي تقوم بذلك؟
- لماذا يمكن أن تتصرف الأدوية المحبة للدهون والمحبة للماء بشكل مختلف جدًا في حالات السمنة؟
Key concepts
- حجم التوزيع وقابلية الذوبان في الدهون
- الوزن الكلي، الوزن المثالي، الوزن الخالي من الدهون، والوزن المعدل كواصفات للجرعات
- الوزن الخالي من الدهون كمقياس تفاضلي
- تغير التصفية في السمنة
- توزيع الأدوية المحبة للماء مقابل المحبة للدهون
- القياس التفاضلي للمعلمات الحرائكية الدوائية
Mechanisms
لا تزيد السمنة من النسيج الدهني فحسب، بل تزيد أيضًا من كتلة الجسم الخالية من الدهون، وحجم الدم، والنتاج القلبي، وحجم الأعضاء، وترتبط بتغيرات في وظائف الكلى والكبد — لذا فهي تغير كلاً من توزيع الأدوية وتصفيتها. تميل الأدوية المحبة للدهون إلى التوزع بشكل كبير في الحيز الدهني المتضخم، مما يزيد من حجم توزيعها المطلق، بينما تتوزع الأدوية المحبة للماء بشكل أكبر بما يتناسب مع الأنسجة الخالية من الدهون وحجم الدم؛ وهذا التباين هو السبب في أن واصف حجم الجسم الواحد لا يمكن أن يخدم جميع الأدوية. اشتق جانماهاساتيان وزملاؤه نموذجًا كميًا لوزن الجسم الخالي من الدهون يوفر واصفًا ذا أساس فسيولوجي لتحديد المعلمات الحرائكية الدوائية، معالجةً بذلك قيود وزن الجسم الكلي والوزن المثالي. يستعرض باي وبيردن كيف تعقد هذه الاختلافات في التوزيع والتصفية التنبؤ بالتعرض للمضادات الحيوية لدى البالغين الذين يعانون من السمنة وكيف يؤثر اختيار الواصف على ذلك. يقدم رولاند وتوزر العلاقات الأساسية بين حجم التوزيع والتصفية وحجم الجسم، بما في ذلك استخدام القياس التفاضلي (allometric scaling).
Clinical relevance
يستند هذا الموضوع إلى التقييم الحذر لكيفية تأثير السمنة على التعرض الدوائي والمنطق وراء واصفات حجم الجسم المستخدمة في إرشادات الحرائك الدوائية. يصف هذا الموضوع سبب اعتماد المقياس المناسب على توزيع الدواء وتصفيته ويدعم القراءة النقدية للأدلة؛ ولا يقدم جرعات أو توصيات بالجرعات ولا يحل محل الإرشادات السريرية الحالية.
Epidemiology
تنتشر السمنة على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم، ومع ذلك غالبًا ما يتم استبعاد المرضى الذين يعانون من السمنة أو تمثيلهم تمثيلاً ناقصًا في دراسات الحرائك الدوائية التي تستند إليها الجرعات القياسية، مما يترك فجوة بين مدى شيوع هذه الحالة ومدى جودة توصيف التعرض الدوائي للعديد من الأدوية.
History
نما الاهتمام بحرائك الأدوية في السمنة مع تزايد انتشار السمنة ومع مواجهة الأطباء لسؤال أي وزن يجب استخدامه لتحديد الجرعات. اعتمدت الممارسة المبكرة على وزن الجسم الكلي أو المثالي، لكن إدراك أن الأدوية تتوزع بشكل مختلف في الأنسجة الدهنية والخالية من الدهون أدى إلى واصفات أكثر أساسًا فسيولوجيًا، بما في ذلك النماذج الكمية لوزن الجسم الخالي من الدهون وتطبيق القياس التفاضلي على السكان الذين يعانون من السمنة.
Debates
- أي واصف لحجم الجسم يجب استخدامه لتحديد الجرعات في حالات السمنة؟
- يتنبأ الوزن الكلي، الوزن المثالي، الوزن الخالي من الدهون، والوزن المعدل بالتعرض الدوائي بشكل جيد لبعض الأدوية وبشكل سيء لأخرى اعتمادًا على قابلية الذوبان في الدهون والتصفية، ولا يوجد واصف عالمي، لذا يظل الاختيار خاصًا بالدواء وموضع جدل.
Key figures
- Sarayut Janmahasatian
- Stephen Duffull
- Manjunath Pai
Related topics
Seminal works
- janmahasatian-2005
- pai-2007
Frequently asked questions
- لماذا يهم اختيار وزن الجسم لتحديد الجرعات في حالات السمنة؟
- لأن الأدوية المحبة للدهون والمحبة للماء تتوزع بشكل مختلف في الأنسجة الدهنية والخالية من الدهون، فإن وزن الجسم الكلي، والوزن المثالي، والوزن الخالي من الدهون تتنبأ بالتعرض الدوائي بشكل مختلف لأدوية مختلفة، لذا يعتمد الواصف المناسب على الدواء المحدد.
- هل تزيد السمنة دائمًا من حجم توزيع الدواء؟
- ليس بشكل موحد؛ تميل الأدوية المحبة للدهون إلى إظهار زيادة أكبر في حجم التوزيع لأنها تتوزع في الدهون المتضخمة، بينما تتوزع الأدوية المحبة للماء بشكل أكبر بما يتناسب مع الأنسجة الخالية من الدهون وحجم الدم.