الاختبارات الدوائية الجينومية والتطبيق السريري
الاختبارات الدوائية الجينومية والتطبيق السريري هي الجانب التطبيقي لعلم الأدوية الجينومية: كيف يتم قياس التباين الموروث في جينات معالجة الأدوية والجينات المستهدفة للأدوية في عينة المريض، وترجمته إلى نمط ظاهري متوقع للاستجابة الدوائية، وتقديمه للأطباء في شكل قابل للاستخدام. ويشمل ذلك التقنيات المختبرية التي تكتشف المتغيرات، وأطر الأدلة التي تحدد أزواج الجينات والأدوية القابلة للتطبيق، ونماذج توقيت الاختبار، ومعايير الإبلاغ عن النتائج، والأنظمة الإلكترونية التي تقدم الإرشادات عند نقطة الوصف.
Definition
الاختبارات الدوائية الجينومية والتطبيق السريري هي مجموعة من العمليات المخبرية والتفسيرية والمعلوماتية التي يتم من خلالها اكتشاف التباين الجيني الذي يؤثر على الاستجابة الدوائية، وتصنيفه إلى نمط ظاهري، والإبلاغ عنه، ودمجه في سير العمل السريري لتوجيه قرارات الوصف.
Scope
يوجه هذا المجال القارئ إلى المسار الشامل من الاختبار الجيني إلى الإجراء السريري. ويقدم تقنيات تحديد النمط الجيني والتسلسل المستخدمة في مختبرات علم الأدوية الجينومية، وأطر المبادئ التوجيهية ومستويات الأدلة (لا سيما تلك الخاصة بالاتحاد السريري لتطبيق علم الوراثة الدوائية)، والاختيار الاستراتيجي بين الاختبار الوقائي والتفاعلي، وتفسير النتائج والإبلاغ الموحد عنها، وأنظمة دعم القرار السريري التي تدمج تنبيهات علم الأدوية الجينومية في السجل الصحي الإلكتروني. ويعالج هذه الموضوعات كمواضيع مرجعية في علم التنفيذ والطب المخبري، وليس كتعليمات سريرية.
Sub-topics
Core questions
- كيف يتم اكتشاف التباين الجيني في الجينات الدوائية، وماذا تلتقط أو تفوت التقنيات المختلفة؟
- ما هي أزواج الجينات والأدوية التي لديها أدلة كافية لتكون قابلة للتطبيق سريريًا، ومن يقرر ذلك؟
- هل يجب إجراء تحديد النمط الجيني بشكل وقائي عبر السكان أم بشكل تفاعلي عند النظر في دواء معين؟
- كيف تُترجم الأنماط الجينية الخام إلى أنماط ظاهرية موحدة ويتم توصيلها في تقرير سريري؟
- كيف يمكن تقديم إرشادات علم الأدوية الجينومية بشكل موثوق للأطباء الواصفين دون إجهاد التنبيهات؟
Key concepts
- قابلية تطبيق زوج الجين-الدواء
- ترجمة النمط الجيني إلى نمط ظاهري
- تسمية الأليل النجمي (*)
- الاختبار الوقائي مقابل الاختبار التفاعلي
- دعم القرار السريري والسجل الصحي الإلكتروني
- مستويات الأدلة وقوة المبادئ التوجيهية
- مصطلحات النتائج الموحدة
Mechanisms
يتبع التنفيذ مسارًا. يكتشف المختبر المتغيرات في الجينات الدوائية باستخدام مصفوفات تحديد النمط الجيني المستهدفة أو التسلسل؛ وتُسمى الأليلات المكتشفة باستخدام تسمية الأليل النجمي وتُجمع في نمط ثنائي. يُترجم النمط الثنائي إلى نمط ظاهري متوقع للاستقلاب أو الاستجابة باستخدام قواعد متفق عليها. تقوم أطر الأدلة مثل تلك الخاصة بالاتحاد السريري لتطبيق علم الوراثة الدوائية بتقييم أزواج الجينات والأدوية التي لديها أدلة كافية لتكون قابلة للتطبيق وتنشر إرشادات حول كيفية ارتباط نمط ظاهري معين بالاستجابة الدوائية. يتم الإبلاغ عن النتيجة بمصطلحات موحدة، ويتم تخزينها بشكل متزايد في السجل الصحي الإلكتروني بحيث يمكن لدعم القرار السريري تقديم الإرشادات ذات الصلة عند وصف دواء متأثر (Roden, 2019; Relling & Klein, 2011; Relling et al., 2019).
Clinical relevance
يصف تطبيق علم الأدوية الجينومية البنية التحتية التي يمكن من خلالها أن تصل المعلومات الجينية حول الاستجابة الدوائية إلى الرعاية السريرية؛ ويساعد فهمها الأطباء والعاملين في المختبرات والمتخصصين في المعلوماتية على تقييم ما يمكن لتقرير علم الأدوية الجينومية أن يدعمه وما لا يمكنه ذلك. وتصف الموضوعات هنا كيفية توليد الأدلة والنتائج وتوحيدها وتقديمها، وتهدف إلى أن تكون توجيهًا مرجعيًا بدلاً من أن تكون مصدرًا لقرارات وصف أو جرعات فردية.
Evidence & guidelines
الإطار السائد للأدلة في هذا المجال هو الاتحاد السريري لتطبيق علم الوراثة الدوائية (CPIC)، الذي يصنف قوة أدلة الجينات والأدوية ويصدر مبادئ توجيهية مراجعة من قبل الأقران تصف كيفية التصرف بناءً على نمط جيني مثبت؛ وتقدم مجموعة العمل الهولندية لعلم الوراثة الدوائية إطارًا أوروبيًا موازيًا (Relling & Klein, 2011; Relling et al., 2019). وقد أظهرت البرامج الاستباقية الكبيرة مثل مشروع فاندربيلت PREDICT نماذج تشغيلية لدمج تحديد النمط الجيني ودعم القرار في الرعاية الروتينية (Pulley et al., 2012). تصف هذه الأطر الأدلة والعملية؛ وهي لا تحل محل الحكم السريري.
History
تطور تطبيق علم الأدوية الجينومية من عقود من أبحاث علم الوراثة الدوائية إلى تخصص سريري منظم في العقد الثاني من القرن الحادي والعشرين. وقد وفر تأسيس الاتحاد السريري لتطبيق علم الوراثة الدوائية في عام 2009 إطارًا مشتركًا لتحويل ارتباطات الجينات والأدوية إلى مبادئ توجيهية قابلة للتطبيق (Relling & Klein, 2011)، وأظهرت البرامج المؤسسية المبكرة مثل مشروع PREDICT في فاندربيلت كيف يمكن تفعيل تحديد النمط الجيني الاستباقي ودعم القرار الإلكتروني (Pulley et al., 2012). وبعد عقد من الزمان، نضج المجال ليصبح علم تنفيذ معترف به بمصطلحات موحدة وتكامل متزايد مع السجلات الصحية الإلكترونية (Relling et al., 2019; Roden, 2019).
Debates
- الاختبار الوقائي مقابل الاختبار التفاعلي
- إن مسألة ما إذا كان يجب تحديد النمط الجيني للمرضى مسبقًا بحيث تكون النتائج متاحة قبل وصف أي دواء، أو الاختبار بشكل تفاعلي فقط عند النظر في دواء معين، تتضمن مفاضلات في التكلفة، وجاهزية البيانات، والعائد السريري، وهي لا تزال قيد النقاش النشط.
Key figures
- Mary V. Relling
- Teri E. Klein
- Dan M. Roden
- Kelly E. Caudle
- Josh F. Peterson
Related topics
Seminal works
- relling-2011
- pulley-2012
- relling-2019
- roden-2019
Frequently asked questions
- ما الفرق بين الاختبارات الدوائية الجينية والدوائية الجينومية؟
- يشير علم الوراثة الدوائية تاريخيًا إلى علاقات الجين الواحد بالدواء بينما يغطي علم الأدوية الجينومية التأثيرات على مستوى الجينوم على الاستجابة الدوائية؛ في التطبيق السريري، تُستخدم المصطلحات الآن بشكل كبير بالتبادل للاختبار الذي يتنبأ بالاستجابة الدوائية من التباين الجيني.
- هل يخبر اختبار علم الأدوية الجينومية الطبيب بالضبط ما يجب وصفه؟
- لا. يبلغ الاختبار عن نمط ظاهري متوقع؛ وتحويل ذلك إلى قرار وصف يعتمد على المبادئ التوجيهية القائمة على الأدلة والحكم السريري الذي يأخذ في الاعتبار المريض بأكمله، ونتيجة الاختبار وحدها ليست تعليمات علاجية.