السمية الكلوية الناجمة عن الأدوية

السمية الكلوية الناجمة عن الأدوية هي إصابة الكلى التي تسببها الأدوية والمواد الغريبة الأخرى. نظرًا لأن الكلى تقوم بترشيح الدم وتركيزه ونقل العديد من الأدوية عبر خلاياها الأنبوبية، فإنها تتعرض لتركيزات موضعية عالية وتعد موقعًا شائعًا للإصابات المرتبطة بالأدوية، والتي تتراوح من الانخفاضات القابلة للعكس في وظائف الكلى إلى إصابة الكلى الحادة والتلف المزمن.

Definition

السمية الكلوية الناجمة عن الأدوية هي إصابة الكلى التي تُعزى إلى دواء أو مستقلباته، وتشمل التدهور الحاد والمزمن في وظائف الكلى والإصابة الهيكلية للأنابيب، والنسيج الخلالي، والكبيبات، أو الأوعية الدموية الكلوية.

Scope

يغطي هذا المدخل مفهوم إصابة الكلى الناجمة عن الأدوية، ولماذا تكون الكلى عرضة بشكل خاص، والآليات الرئيسية وأنماط الإصابة التشريحية (مثل السمية الأنبوبية، والإصابة الخلالية والكبيبية، والانسداد المرتبط بالبلورات)، وآليات السمية الكلوية النموذجية. وهو نظرة عامة مرجعية تعليمية حول كيفية فهم ودراسة السمية الكلوية، وليس إرشادات سريرية.

Core questions

• لماذا تكون الكلى عرضة بشكل خاص للإصابة الناجمة عن الأدوية؟
• ما هي الآليات الرئيسية للسمية الكلوية (السمية الأنبوبية، التهاب الكلى الخلالي، اعتلال الكلى البلوري، التأثيرات الديناميكية الدموية)؟
• كيف تتسبب السموم الكلوية المحددة مثل السيسبلاتين والأمينوغليكوزيدات في إصابة الكلى؟
• كيف يرتبط الموقع التشريحي للإصابة بالنمط السريري لتلف الكلى؟

Key concepts

• سمية الخلايا الأنبوبية
• التهاب الكلى الخلالي الحاد
• اعتلال الكلى البلوري والانسداد داخل الأنابيب
• الإصابة بوساطة ديناميكية دموية (وظيفية)
• نقل الأدوية وتراكمها الكلوي
• الإجهاد التأكسدي وإصابة الميتوكوندريا
• إصابة الكلى الحادة مقابل المزمنة

Mechanisms

تنشأ قابلية الكلى للإصابة من تدفق الدم العالي إليها، ودورها في تركيز الرشاحة، وأنظمة النقل الأنبوبية التي تسحب الأدوية إلى الخلايا الظهارية، مما ينتج عنه تركيزات عالية داخل الخلايا (Perazella, 2012). يمكن أن تكون الإصابة أنبوبية، عندما تسبب الأدوية المتراكمة الإجهاد التأكسدي، وخلل الميتوكوندريا، وموت الخلايا الأنبوبية، كما يتضح من السيسبلاتين (cisplatin)، الذي تمتصه ناقلات الأنابيب ويحفز تلف الحمض النووي وموت الخلايا المبرمج والنخري (Pabla & Dong, 2008). تشمل المسارات الأخرى التهاب الكلى الخلالي الحاد بوساطة مناعية، وترسيب الأدوية أو مستقلباتها كبلورات تسد الأنابيب، وتأثيرات ديناميكية دموية تقلل من الترشيح الكبيبي دون تلف هيكلي مباشر. كما هو الحال مع الأعضاء الأخرى، يمكن أن تساهم المستقلبات التفاعلية والتعرف المناعي في أشكال غريبة من الإصابة (Uetrecht, 2019).

Clinical relevance

تعد إصابة الكلى الناجمة عن الأدوية مساهمًا متكررًا وغالبًا ما يمكن الوقاية منه في إصابة الكلى الحادة، خاصة في المرضى المقيمين في المستشفى والمرضى ذوي الحالات الحرجة المعرضين لعوامل متعددة (Perazella, 2012). يساعد فهم موقع وآلية الإصابة في كيفية التعرف على السمية الكلوية وإسنادها في مراقبة الأدوية. يصف هذا المدخل كيفية تصور ودراسة السمية الكلوية وليس أساسًا للمراقبة الفردية أو التشخيص أو قرارات العلاج.

Epidemiology

تعد الأدوية سببًا مساهمًا شائعًا في إصابة الكلى الحادة، خاصة في وحدة العناية المركزة وفي المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي موجود مسبقًا أو تعرضات متزامنة (Perazella, 2012). يختلف التردد المنسوب إلى أي دواء واحد باختلاف السكان، وتعريفات إصابة الكلى، وعوامل الخطر المصاحبة، والعديد من الإصابات الوظيفية والأنبوبية قابلة للعكس عند التعرف عليها.

History

تم التعرف على إصابة الكلى الناجمة عن الأدوية مع نضوج علم أمراض الكلى وعلم الأدوية السريري، حيث قدمت السموم الكلوية الكلاسيكية مثل الأمينوغليكوزيدات (aminoglycosides) والسيسبلاتين (cisplatin) أنظمة نموذجية للدراسة الميكانيكية. ميزت الأبحاث المواقع التشريحية للإصابة وأوضحت أدوار نقل الأدوية الأنبوبي، والإصابة التأكسدية والميتوكوندريا، والتهاب الكلى الخلالي بوساطة مناعية، وتكوين البلورات (Pabla & Dong, 2008; Perazella, 2012).

Key figures

• Mark A. Perazella
• Navjotsingh Pabla
• Zheng Dong

Seminal works

• pabla2008
• perazella2012

Frequently asked questions

لماذا تكون الكلى عرضة بشكل خاص لسمية الأدوية؟

تتلقى الكلى حصة كبيرة من تدفق الدم، وتركّز الرشاحة، وتستخدم ناقلات أنبوبية تسحب العديد من الأدوية إلى خلاياها، لذا تتعرض أنسجة الكلى لتركيزات عالية موضعية من الأدوية يمكن أن تصيب الخلايا الأنبوبية.

هل جميع أشكال إصابة الكلى الناجمة عن الأدوية متماثلة؟

لا. يمكن للأدوية أن تصيب أجزاء مختلفة من الكلى بآليات مختلفة، بما في ذلك السمية الأنبوبية المباشرة، والالتهاب الخلالي بوساطة مناعية، وتكوين البلورات التي تسد الأنابيب، والتغيرات في تدفق الدم التي تقلل الترشيح دون تلف هيكلي.