توزع الدواء وحجم التوزع

توزع الدواء هو حركة الدواء العكوسة من مجرى الدم إلى أنسجة الجسم بعد الامتصاص. يتم تلخيص مدى التوزع بواسطة حجم التوزع (Vd)، وهو ثابت تناسبي يربط الكمية الكلية للدواء في الجسم بتركيزه في البلازما. يعد التوزع وحجم التوزع من المفاهيم الأساسية في الحرائك الدوائية التي تعتمد على ارتباط الدواء ببروتينات البلازما والأنسجة وعلى خصائصه الفيزيائية الكيميائية.

Definition

حجم التوزع هو الحجم الظاهري (النظري) الذي سيلزم لاحتواء الكمية الكلية للدواء في الجسم بنفس التركيز الذي يُقاس في البلازما؛ وهو يميز مدى توزع الدواء من البلازما إلى الأنسجة.

Scope

يغطي هذا الموضوع كيفية توزع الأدوية بين الدم والأنسجة، ودور ارتباط بروتينات البلازما والأنسجة، ومعنى حجم التوزع الظاهري وحسابه وتفسيره. يتم تقديمه كموضوع في الحرائك الدوائية والفيزياء الكيميائية ولا يقدم إرشادات للجرعات.

Core questions

• ما الذي يحدد مدى توزع الدواء من الدم إلى الأنسجة؟
• كيف يتم تعريف وتفسير حجم التوزع الظاهري؟
• كيف يشكل ارتباط بروتين البلازما والذوبانية في الدهون التوزع؟

Key concepts

• حجم التوزع الظاهري (Vd)
• ارتباط بروتين البلازما
• ارتباط الأنسجة
• جزء الدواء الحر (غير المرتبط)
• الذوبانية في الدهون وتوزع الأنسجة
• حجرات ماء الجسم الكلي
• علاقة جرعة التحميل (Vd × التركيز المستهدف)

Mechanisms

بعد دخول الدواء إلى الدم، يتوزع في الأنسجة بمدى تحدده قدرته على مغادرة البلازما والارتباط في أماكن أخرى. الدواء الذي يرتبط بشدة ببروتينات البلازما مثل الألبومين يميل إلى البقاء في الدورة الدموية ويكون له حجم توزع منخفض، في حين أن الدواء المحب للدهون الذي يتوزع بشكل كبير في الأنسجة أو يرتبط بمكونات الأنسجة يكون له حجم توزع ظاهري كبير، وأحيانًا كبير جدًا، يمكن أن يتجاوز إجمالي ماء الجسم. نظرًا لأن حجم التوزع (Vd) يُحسب من التركيز الكلي في البلازما، فهو حجم ظاهري وليس فيزيائي. فقط الجزء غير المرتبط (الحر) هو المتاح للتوزع والأيض والعمل. عبر مئات الأدوية، يمتد حجم التوزع لعدة مراتب من حيث الحجم، مما يعكس هذا التنوع في سلوك الارتباط والتوزع (أوباخ، 2008؛ رولاند وتوزر، 2011).

Clinical relevance

يربط حجم التوزع مفاهيميًا كمية الدواء في الجسم بتركيزه القابل للقياس في البلازما، ويساعد، جنبًا إلى جنب مع التصفية، في تفسير عمر النصف للدواء. وهو أيضًا المعامل المرتبط مفاهيميًا بجرعة التحميل. يشرح هذا المدخل المفهوم ومحدداته وليس مصدرًا لتوصيات الجرعات أو المشورة الفردية.

Evidence & guidelines

توثق المراجع التي تحتوي على معايير الحرائك الدوائية البشرية النطاق الواسع لأحجام التوزع الملاحظة عبر الأدوية المسوقة وتربطها بالخصائص الفيزيائية الكيميائية والارتباطية، مما يوفر توقعات مرجعية لتوصيف المرشحات (أوباخ، 2008). تقوم النصوص القياسية في الحرائك الدوائية بصياغة التعريفات والعلاقات بين حجم التوزع (Vd) والتصفية وعمر النصف (رولاند وتوزر، 2011؛ جيبالدي وبيرييه، 1982).

History

نشأ مفهوم حجم التوزع من النمذجة المقسمة لتركيزات الدواء، والتي تم صياغتها رسميًا في الحرائك الدوائية في منتصف القرن العشرين وتم تدوينها في دراسات مثل جيبالدي وبيرييه (1982). ظل الاعتراف بأن حجم التوزع (Vd) هو معلمة ظاهرية تحكمها ارتباطات البلازما والأنسجة أمرًا محوريًا، ومنذ ذلك الحين، قامت تجميعات تجريبية كبيرة برسم نطاقه ومترابطاته الفيزيائية الكيميائية عبر المشهد الدوائي (أوباخ، 2008).

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• Milo Gibaldi
• R. Scott Obach

Seminal works

• gibaldi-perrier-1982
• obach-2008

Frequently asked questions

ما هو حجم التوزع؟

إنه حجم ظاهري يربط الكمية الكلية للدواء في الجسم بالتركيز المقاس في البلازما. تشير القيمة الصغيرة إلى أن الدواء يبقى إلى حد كبير في الدم (غالبًا بسبب ارتباط بروتين البلازما)، بينما تشير القيمة الكبيرة إلى توزع واسع في الأنسجة.

لماذا يمكن أن يكون حجم التوزع أكبر من الحجم الفعلي للجسم؟

لأنه معلمة محسوبة (ظاهرية)، وليست مساحة فيزيائية. عندما يتوزع الدواء بقوة في الأنسجة، يبقى القليل جدًا منه في البلازما، وبالتالي فإن الحجم المحسوب اللازم لحساب الكمية الكلية يمكن أن يتجاوز بكثير إجمالي ماء الجسم.