تقسيم الأنسجة
يصف تقسيم الأنسجة كيفية توزع الدواء بشكل غير متساوٍ بين أنسجة الجسم بدلاً من توزيعه بانتظام. تصل بعض الأدوية إلى الأنسجة بسرعة لأنها غنية بالتروية الدموية، بينما تصل أخرى ببطء لأن التبادل فيها محدود بالنفاذية، وتعتمد الكمية المتراكمة في كل نسيج على الارتباط المحلي والتركيب. يمثل تمثيل الجسم كمجموعة من حجرات الأنسجة الأساس للنمذجة الدوائية الحركية القائمة على الفسيولوجيا.
Definition
تقسيم الأنسجة هو التوزع غير المتساوي للدواء بين أنسجة الجسم، ويتحدد بالتدفق الدموي الإقليمي، ونفاذية الغشاء، وارتباط الأنسجة، ويتم تمثيله عادةً بواسطة معاملات التوزع بين الأنسجة والبلازما ضمن نماذج دوائية حركية حجراتية أو قائمة على الفسيولوجيا.
Scope
يغطي هذا الموضوع كيفية توزع الأدوية وتراكمها داخل أنسجة معينة: الفرق بين الامتصاص المحدود بالتروية والامتصاص المحدود بالنفاذية، ومعاملات التوزع بين الأنسجة والبلازما، ودور تركيب الأنسجة (محتوى الدهون والبروتين) في التوزع، وكيف يتم تجميع هذه العوامل في نماذج حجرات ونماذج قائمة على الفسيولوجيا. هذا المدخل هو مرجع وتعليمي ولا يقدم إرشادات للجرعات.
Core questions
- لماذا يتوزع الدواء بشكل غير متساوٍ بين الأنسجة المختلفة بدلاً من توزيعه بانتظام؟
- ما الذي يميز الامتصاص المحدود بالتروية عن الامتصاص المحدود بالنفاذية في الأنسجة؟
- كيف تحدد معاملات التوزع بين الأنسجة والبلازما كمية التراكم في النسيج؟
- كيف يتم تمثيل الجسم كحجرات أنسجة في النماذج القائمة على الفسيولوجيا؟
Key concepts
- التوزع المحدود بالتروية مقابل التوزع المحدود بالنفاذية
- معاملات التوزع بين الأنسجة والبلازما
- تركيب الأنسجة (محتوى الدهون والبروتين)
- النماذج الحجراتية
- النمذجة الدوائية الحركية القائمة على الفسيولوجيا (PBPK)
- تراكم الأنسجة وإعادة التوزع
Mechanisms
يتبادل الدواء المحمول في الدم الشرياني مع كل نسيج بمعدل تحدده التروية الدموية لذلك النسيج وسهولة عبور الدواء لأغشية الشعيرات الدموية والخلايا. في الأنسجة المحدودة بالتروية، تشكل الأغشية مقاومة قليلة، لذا يتتبع الامتصاص التدفق الدموي ويتم الوصول إلى التوازن بسرعة؛ أما في الأنسجة المحدودة بالنفاذية، فإن النقل البطيء عبر الغشاء هو الذي يحكم الامتصاص. يتم تحديد كمية الدواء التي تبقى في النسيج عند التوازن بواسطة معامل التوزع بين الأنسجة والبلازما، والذي يعتمد على محتوى النسيج من الدهون والبروتين وعلى قابلية الدواء للذوبان في الدهون وارتباطه. تجمع النماذج الدوائية الحركية القائمة على الفسيولوجيا العديد من حجرات الأنسجة هذه، لكل منها تدفق دموي خاص بها ومعامل توزع خاص بها، لوصف كيفية توزع الدواء في جميع أنحاء الجسم بمرور الوقت.
Clinical relevance
يفسر تقسيم الأنسجة سبب اختلاف تركيزات الدواء بين البلازما والأنسجة وسبب تراكم بعض الأدوية في أعضاء معينة أو إعادة توزعها بمرور الوقت. كمفهوم نمذجة وصفي، فإنه يدعم تفسير الملفات الدوائية الحركية وتصميم دراسات التوزع؛ وهو تعليمي وليس أساسًا لقرارات العلاج الفردية.
Evidence & guidelines
يتم تحديد توزع الأنسجة من خلال قياسات معامل التوزع التجريبية والنماذج القائمة على الفسيولوجيا؛ وقد أصبحت طرق التنبؤ بمعاملات التوزع بين الأنسجة والبلازما من تركيب الأنسجة وخصائص الدواء راسخة في أدبيات النمذجة والتنظيم.
History
تطور الوصف الحجراتي لتوزع الدواء جنبًا إلى جنب مع الحرائك الدوائية الكلاسيكية، ولكن التمثيل الصريح للأنسجة الفردية نضج مع النمذجة الدوائية الحركية القائمة على الفسيولوجيا. سمحت الطرق التي تم تقديمها حوالي عام 2000 للتنبؤ بمعاملات التوزع بين الأنسجة والبلازما من تركيب الدهون والبروتين في الأنسجة بوضع معلمات لهذه النماذج من خصائص الدواء، وقد أصبحت منذ ذلك الحين معيارًا في تطوير الأدوية.
Key figures
- Patrick Poulin
- Frank-Peter Theil
- Hannah Jones
Related topics
Seminal works
- poulin-2000
- poulin-2012
- jones-2013
Frequently asked questions
- ما الفرق بين التوزع المحدود بالتروية والتوزع المحدود بالنفاذية؟
- في الأنسجة المحدودة بالتروية، يعبر الدواء الأغشية بسهولة، لذا يحكم التدفق الدموي الامتصاص ويكون التوازن سريعًا؛ أما في الأنسجة المحدودة بالنفاذية، فإن النقل البطيء عبر الغشاء هو العائق، لذا يتأخر الامتصاص عن التدفق الدموي.
- ماذا يمثل معامل التوزع بين الأنسجة والبلازما؟
- إنه نسبة تركيز الدواء في النسيج إلى تركيزه في البلازما عند التوازن، ويلخص مدى قوة تراكم الدواء في ذلك النسيج بناءً على تركيب النسيج وارتباط الدواء وقابليته للذوبان في الدهون.