العوامل المضادة للفيروسات
العوامل المضادة للفيروسات هي أدوية تثبط تكاثر الفيروسات. نظرًا لأن الفيروسات تتكاثر باستخدام آليات الخلية المضيفة، فإن تحقيق السمية الانتقائية أصعب مما هو عليه بالنسبة للبكتيريا، وتستهدف معظم مضادات الفيروسات إنزيمًا فيروسيًا محددًا أو خطوة معينة في دورة حياة الفيروس، مما يجعلها ضيقة الطيف نسبيًا.
Definition
العوامل المضادة للفيروسات هي مواد تستخدم لعلاج العدوى الفيروسية عن طريق تثبيط خطوة في تكاثر الفيروسات — مثل دخول الفيروس، أو نسخ الجينوم الفيروسي، أو معالجة البروتينات الفيروسية، أو إطلاق جزيئات فيروسية جديدة — عادةً عن طريق التأثير على هدف جزيئي خاص بالفيروس.
Scope
يقدم هذا الموضوع ماهية العوامل المضادة للفيروسات، ومراحل دورة حياة الفيروس التي تستهدفها، وسبب اختلاف تطويرها واستخدامها عن العلاج المضاد للبكتيريا. إنه مرجع مفاهيمي ولا يقدم اختيارًا للأدوية أو جرعات أو أنظمة علاجية لأي عدوى.
Core questions
- لماذا يصعب تحقيق السمية الانتقائية ضد الفيروسات مقارنة بالبكتيريا؟
- ما هي خطوات دورة حياة الفيروس التي تستهدفها العوامل المضادة للفيروسات؟
- لماذا تكون معظم العوامل المضادة للفيروسات نشطة ضد فيروس واحد أو عدد قليل من الفيروسات فقط؟
- كيف تنشأ مقاومة مضادات الفيروسات ولماذا تقيد العلاج؟
Key concepts
- السمية الانتقائية ضد مسببات الأمراض داخل الخلايا
- دورة حياة الفيروس كمجموعة من الأهداف الدوائية (الدخول، التكاثر، معالجة البروتين، الإطلاق)
- نظائر النيوكليوسيدات والنيوكليوتيدات
- مثبطات الإنزيمات الفيروسية (البوليميراز، البروتياز، الإنتغراز)
- طيف ضيق، خاص بالفيروس
- مقاومة مضادات الفيروسات
Mechanisms
تعمل العوامل المضادة للفيروسات في نقاط محددة في دورة تكاثر الفيروس. بعضها يمنع دخول الفيروس أو إزالة غلافه؛ وتُدمج نظائر النيوكليوسيدات والنيوكليوتيدات في الجينوم الفيروسي النامي وتنهي أو تفسد تخليقه؛ وتثبط عوامل أخرى الإنزيمات المشفرة بالفيروس مثل البوليميرازات، أو البروتيازات، أو الإنتغرازات التي يحتاجها الفيروس للتكاثر. نظرًا لأن هذه الأهداف خاصة بالفيروس، فإن العوامل الفردية تكون عادةً نشطة ضد فيروس واحد أو عدد قليل من الفيروسات فقط، على عكس الأطياف الأوسع التي تُرى مع العديد من مضادات البكتيريا. ويعني الاعتماد على هدف فيروسي واحد أيضًا أن الطفرات النقطية يمكن أن تمنح مقاومة، مما يؤثر على كيفية تصميم العلاج المضاد للفيروسات.
Clinical relevance
تدعم العوامل المضادة للفيروسات إدارة العدوى الفيروسية الهامة وتشكل فرعًا متميزًا من علم الأدوية المضادة للعدوى يجب أن يكون قراء العلوم الصحية قادرين على تمييزه عن العلاج المضاد للبكتيريا. يصف هذا المدخل الفئة من الناحية المفاهيمية؛ وهو ليس مصدرًا لاختيار الأدوية أو الجرعات أو الأنظمة العلاجية، والتي تعتمد على الفيروس المحدد، والحالة السريرية، والمبادئ التوجيهية الحالية.
Evidence & guidelines
يُظهر استعراض شامل للأدوية المضادة للفيروسات المعتمدة على مدى نصف القرن الماضي كيف ترتبط العوامل بفيروسات معينة وخطوات التكاثر؛ وتُحدد توصيات العلاج للعدوى الفيروسية المحددة في المبادئ التوجيهية السريرية الخاصة بالأمراض بدلاً من هذا المرجع.
History
تسارع اكتشاف الأدوية المضادة للفيروسات منذ النصف الثاني من القرن العشرين، بدءًا بنظائر النيوكليوسيدات وتوسع على مدى العقود اللاحقة ليشمل مثبطات الإنزيمات التي تستهدف مجموعة من الفيروسات؛ ويسرد استعراض عام 2016 العوامل المعتمدة على مدى حوالي خمسين عامًا من هذا الجهد.
Key figures
- Erik De Clercq
Related topics
Seminal works
- declercq-li-2016
Frequently asked questions
- لماذا لا تعمل المضادات الحيوية ضد الفيروسات؟
- تعمل المضادات الحيوية على هياكل وعمليات خاصة بالبكتيريا، مثل جدار الخلية البكتيرية أو الريبوسوم، والتي لا تمتلكها الفيروسات؛ تتطلب الفيروسات عوامل مضادة للفيروسات تستهدف خطوات في تكاثر الفيروس بدلاً من ذلك.
- لماذا تكون العوامل المضادة للفيروسات عادةً خاصة بفيروس واحد؟
- تعمل معظم مضادات الفيروسات على هدف جزيئي مشفر بواسطة فيروس معين، لذا فإن العامل المصمم ضد إنزيم فيروس واحد عادةً ما يكون له نشاط ضئيل ضد الفيروسات غير ذات الصلة التي لها أهداف مختلفة.