العوامل المضادة للفطريات والفيروسات والطفيليات
يغطي هذا المجال علم الأدوية للعوامل المضادة للعدوى الموجهة ضد مسببات الأمراض بخلاف البكتيريا: الفطريات والفيروسات والطفيليات. على عكس مضادات البكتيريا، يجب أن تعمل هذه الأدوية ضد أهداف إما حقيقية النواة (وبالتالي قريبة كيميائيًا حيويًا من الخلايا البشرية) أو تعتمد كليًا على آليات الخلية المضيفة (الفيروسات)، مما يجعل تحقيق السمية الانتقائية التحدي الدوائي المركزي في هذا المجال.
Definition
العوامل المضادة للفطريات والفيروسات والطفيليات هي أدوية مضادة للعدوى تستهدف مسببات الأمراض الفطرية أو الفيروسية أو الطفيلية، مستغلة الاختلافات الكيميائية الحيوية (أو الإنزيمات الخاصة بمسببات الأمراض) بين المسبب المَرَضي والمضيف للحصول على سمية انتقائية.
Scope
يجمع هذا المجال العلاج الكيميائي المضاد للفطريات والفيروسات والطفيليات كمجموعة مرجعية ضمن العلاج الكيميائي ومضادات الميكروبات. ويوجه القارئ إلى الفئات الدوائية الرئيسية، وأهدافها الجزيئية، ومشاكل المقاومة التي تميز العلاج المضاد لحقيقيات النواة والفيروسات عن العلاج المضاد للبكتيريا. يتم تفويض المعالجة التفصيلية للفئات والآليات والمقاومة إلى العقد الأربع للمواضيع تحتها. وهي مادة مرجعية تعليمية، وليست إرشادات سريرية.
Sub-topics
Core questions
- لماذا يصعب تحقيق السمية الانتقائية ضد الفطريات والفيروسات والطفيليات مقارنة بالبكتيريا؟
- ما هي الأهداف الخاصة بمسببات الأمراض التي تستغلها الفئات الدوائية الرئيسية؟
- كيف تنشأ مقاومة الأدوية بشكل مختلف في مسببات الأمراض حقيقية النواة وفي الفيروسات؟
Key concepts
- السمية الانتقائية ضد الأهداف حقيقية النواة والفيروسية
- الإرغوستيرول والخلية الفطرية كأهداف دوائية
- نظائر النيوكليوسيد والإنزيمات المشفرة بالفيروس
- المسارات الأيضية الخاصة بمسببات الأمراض (مثل أيض الهيم والفولات في الطفيليات)
- النشاط الساكن مقابل النشاط القاتل
- مقاومة الأدوية في مسببات الأمراض حقيقية النواة والفيروسات
- الكمون والاعتماد على المضيف كعوائق أمام الشفاء
Mechanisms
نظرًا لأن الفطريات والطفيليات هي كائنات حقيقية النواة، يجب أن تستهدف الأدوية الموجهة ضدها ميزات تختلف عن المضيف: الإرغوستيرول (ergosterol) الستيرول الخاص بالفطريات وجدار الخلية الفطرية، أو المسارات الخاصة بالطفيليات مثل إزالة سمية الهيم (heme detoxification) وتخليق الفولات (folate synthesis). تواجه مضادات الفيروسات مشكلة معاكسة، حيث أن الفيروسات لديها عدد قليل من الأهداف الخاصة بها، لذا فإن معظمها يستغل الإنزيمات المشفرة بالفيروس (البوليميراز، البروتياز، النيورامينيداز) أو الخطوات الخاصة بالفيروس في دورة التكاثر، مع كون نظائر النيوكليوسيد والنيوكليوتيد استراتيجية متكررة. عبر جميع مجموعات مسببات الأمراض الثلاثة، فإن المساحة المستهدفة الضيقة والقدرة الوراثية لمسببات الأمراض على التكيف تجعل المقاومة مصدر قلق رئيسي.
Clinical relevance
تدعم هذه العوامل إدارة الأمراض الفطرية الغازية، والالتهابات الفيروسية مثل فيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد، والأمراض الطفيلية بما في ذلك الملاريا والديدان الطفيلية، والتي تفرض معًا عبئًا صحيًا عالميًا كبيرًا. يشرح هذا المجال كيفية تصنيف هذه الأدوية وكيفية عملها كخلفية لتقييم الأدلة؛ ولا يقدم توصيات بالجرعات أو العلاج الفردي.
Epidemiology
تسبب العدوى الفطرية الغازية وفيات كبيرة، خاصة في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة، وقد وُصفت بأنها مشكلة صحية عالمية غير معترف بها بشكل كافٍ. لا تزال الملاريا والعدوى بالديدان الطفيلية المنقولة بالتربة من بين أكثر الأمراض الطفيلية انتشارًا في جميع أنحاء العالم، وتؤثر العدوى الفيروسية المزمنة على أعداد كبيرة جدًا من السكان، مما يشكل معًا الطلب على هذه الفئات الدوائية.
History
تطور العلاج الكيميائي الفعال غير المضاد للبكتيريا إلى حد كبير في النصف الثاني من القرن العشرين: مضادات الفطريات البوليينية والأزولية، وأول مضادات الفيروسات من نظائر النيوكليوسيد، وإزاحة مضادات الملاريا القديمة بالعلاج القائم على الأرتيميسينين. أدى وصول العلاج المضاد للفيروسات القهقرية المركب ومضادات الفيروسات ذات المفعول المباشر لاحقًا إلى تحويل مجال مضادات الفيروسات، بينما وسعت الإيكينوكاندينات والأزولات الأحدث خيارات مضادات الفطريات.
Related topics
Seminal works
- deClercq-2016
- roemer-2014
- white-2014
- brown-2012
Frequently asked questions
- لماذا يصعب تصميم الأدوية المضادة للفطريات والطفيليات مقارنة بمضادات البكتيريا؟
- الفطريات والطفيليات هي كائنات حقيقية النواة، لذا فهي تشترك في الكثير من كيميائها الحيوية مع الخلايا البشرية؛ يجب أن تستهدف الأدوية الميزات القليلة التي تختلف، مما يضيق الأهداف المتاحة ويزيد من خطر سمية المضيف.
- ما الذي يوحد هذه المجموعات الدوائية الثلاث في مجال واحد؟
- تعمل جميعها ضد مسببات الأمراض غير البكتيرية وتتشارك في المشكلة المركزية المتمثلة في تحقيق السمية الانتقائية ضد أهداف إما حقيقية النواة أو تعتمد على آليات الخلية المضيفة.