فئات الأدوية المضادة للفيروسات وآليات عملها
تُصنّف الأدوية المضادة للفيروسات بناءً على المرحلة التي تعيقها من دورة تكاثر الفيروس — الالتصاق والدخول، تضاعف الجينوم، معالجة البروتينات المتعددة، الاندماج، أو الإطلاق. نظرًا لأن الفيروسات تستعير آليات الخلية المضيفة، تُقيّم كل فئة بناءً على مدى استهدافها الانتقائي لهدف فيروسي مع الحفاظ على الخلية المضيفة، وهو أساس مؤشرها العلاجي.
Definition
فئات الأدوية المضادة للفيروسات هي مجموعات من العوامل تُعرّف بالمرحلة التي تمنعها من تكاثر الفيروس والهدف الجزيئي الذي تستهدفه — على سبيل المثال، بوليميرازات الفيروس، بروتيازاته، إنتغرازاته، مستقبلات الدخول، أو إنزيمات الإطلاق — حيث تشترك كل فئة في آلية عمل تثبط انتشار الفيروس.
Scope
يستعرض هذا الموضوع الآليات الرئيسية المضادة للفيروسات وفئات الأدوية التي تستغلها: مثبطات الدخول والاندماج، مثبطات البوليميراز النيوكليوزيدية وغير النيوكليوزيدية، مثبطات البروتياز، مثبطات الإنتغراز، ومثبطات النيورامينيداز (الإطلاق). يشرح كيف تعمل كل فئة على المستوى الجزيئي. لا يقدم إرشادات للجرعات أو الوصفات الطبية.
Core questions
- ما هي خطوات تكاثر الفيروس التي يمكن استهدافها بالأدوية؟
- كيف تختلف نظائر النيوكليوزيدات عن المثبطات غير النيوكليوزيدية؟
- لماذا تعمل مثبطات البروتياز والإنتغراز ضد الفيروسات القهقرية مثل فيروس نقص المناعة البشرية (HIV)؟
- كيف تعمل مثبطات النيورامينيداز ضد الإنفلونزا؟
- ما الذي يحدد السمية الانتقائية والمؤشر العلاجي لمضاد الفيروسات؟
Key concepts
- دورة تكاثر الفيروس كتسلسل لأهداف الأدوية
- مثبطات الدخول والاندماج
- نظائر النيوكليوزيدات والنيوكليوتيدات
- مثبطات البوليميراز غير النيوكليوزيدية
- مثبطات البروتياز الفيروسي
- مثبطات نقل سلسلة الإنتغراز
- مثبطات النيورامينيداز (الإطلاق)
- السمية الانتقائية والمؤشر العلاجي
Mechanisms
تقاطع كل فئة مرحلة مميزة. تمنع مثبطات الدخول والاندماج الالتصاق بالخلية المضيفة أو الاندماج معها. تُدمج نظائر النيوكليوزيدات والنيوكليوتيدات في الجينوم الفيروسي المتنامي بواسطة بوليميراز الفيروس، مما يسبب إنهاء السلسلة أو الطفرات القاتلة؛ بينما ترتبط المثبطات غير النيوكليوزيدية بالبوليميراز بشكل تفارغي. تمنع مثبطات البروتياز انشطار البروتينات الفيروسية المتعددة إلى وحدات وظيفية، وتوقف مثبطات الإنتغراز الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA) للفيروسات القهقرية من الاندماج في كروماتين المضيف — وكلاهما محوري في علاج فيروس نقص المناعة البشرية (HIV)، كما استعرضه آرتس وهازودا (Arts and Hazuda) عام 2012. تمنع مثبطات النيورامينيداز إطلاق الفيروسات الوليدة للإنفلونزا، وهي آلية الأوسيلتاميفير التي اختبرها نيكولسون وآخرون (Nicholson et al.) عام 2000. يصنف دي كليرك ولي (De Clercq and Li) عام 2016 هذه الفئات عبر خمسة عقود من العوامل المعتمدة، ويمثل الريمديسيفير المثبط للبوليميراز الذي درسه بيغل وآخرون (Beigel et al.) عام 2020 استراتيجية نظير النيوكليوتيد المطبقة على فيروس جديد.
Clinical relevance
توقع فئة الدواء يحدد طيفه، ومسارات المقاومة المحتملة، وكيفية دمجه مع أدوية أخرى، وهذا هو السبب في أن التصنيف القائم على الآلية يكمن وراء الاستخدام الرشيد لمضادات الفيروسات. يشرح هذا المدخل كيف تعمل هذه الفئات وكيف تم إثبات تأثيرها في التجارب؛ وهو ليس دليلاً لاختيار أو تحديد جرعات أي دواء معين.
History
بدأ العلاج الكيميائي المضاد للفيروسات في الستينيات بنظائر النيوكليوزيدات المبكرة وتطور خلال حقبة فيروس نقص المناعة البشرية (HIV)، عندما حولت أنظمة العلاج المركبة من مثبطات النسخ العكسي، والبروتياز، ولاحقًا الإنتغراز، التكهنات، كما رواه آرتس وهازودا (Arts and Hazuda) عام 2012. يتتبع دي كليرك ولي (De Clercq and Li) عام 2016 المسار الأوسع لمضادات الفيروسات المعتمدة، وقد أدى إعادة توجيه الريمديسيفير السريع لعلاج كوفيد-19 (بيغل وآخرون، 2020) إلى توسيع سلالة مثبطات البوليميراز لتشمل تهديدًا ناشئًا.
Key figures
- Erik De Clercq
Related topics
Seminal works
- declercq-li-2016
- arts-hazuda-2012
Frequently asked questions
- كيف تُعرّف فئة الأدوية المضادة للفيروسات؟
- تُعرّف بالمرحلة من دورة حياة الفيروس والهدف الجزيئي الذي تمنعه، مثل بوليميراز الفيروس، أو البروتياز، أو الإنتغراز، أو إنزيم الإطلاق، لذا تشترك الأدوية في الفئة الواحدة في آلية عمل.
- لماذا توجد فئات أقل من مضادات الفيروسات مقارنة بمضادات البكتيريا؟
- تتكاثر الفيروسات باستخدام آليات الخلية المضيفة نفسها، مما يترك عددًا أقل من الأهداف الفيروسية الفريدة التي يمكن مهاجمتها دون الإضرار بالخلايا المضيفة، وهذا يحد من عدد فئات الأدوية ذات السمية الانتقائية.