العوامل المضادة للفيروسات وتطوير اللقاحات

تُعد العوامل المضادة للفيروسات وتطوير اللقاحات الذراعين المتكاملين لمواجهة الأمراض الفيروسية: فمضادات الفيروسات هي أدوية تثبط العدوى القائمة عن طريق منع خطوة في دورة تكاثر الفيروس، بينما تُهيئ اللقاحات الجهاز المناعي مسبقًا لمنع أو تخفيف العدوى المستقبلية. وهما معًا يترجمان علم الفيروسات الجزيئي وعلم المناعة إلى أدوات للوقاية والعلاج من الفيروسات.

Definition

العوامل المضادة للفيروسات هي مواد تثبط تكاثر الفيروسات لعلاج العدوى أو قمعها، وتطوير اللقاحات هو علم تصميم وتقييم المستضدات المناعية التي تحفز مناعة وقائية ضد الفيروسات؛ ويشمل هذا المجال اكتشاف كليهما وآلياتهما وتقييمهما وقيودهما.

Scope

يستعرض هذا المجال كيفية الوقاية من العدوى الفيروسية وعلاجها على مستوى السكان والمختبر. ويغطي فئات الأدوية الرئيسية المضادة للفيروسات وأهدافها، ومنصات اللقاحات الرئيسية والمنطق التصميمي العقلاني وراءها، وكيفية قياس المناعة والفعالية، ولماذا تطور الفيروسات مقاومة للأدوية، وصعود العلاج المناعي القائم على الأجسام المضادة. وهو بمثابة مرجع ونظرة عامة تعليمية للآليات والأدلة، وليس إرشادات سريرية.

Sub-topics

• فئات الأدوية المضادة للفيروسات وآليات عملها
• الأجسام المضادة وحيدة النسيلة والعلاج المناعي في الأمراض الفيروسية
• المناعة والفعالية والسلامة للقاحات
• أنواع اللقاحات والتصميم الرشيد للقاحات
• المقاومة والهروب الفيروسي من مضادات الفيروسات

Core questions

• ما هي خطوات دورة تكاثر الفيروس التي يمكن استهدافها بالأدوية، وما مدى انتقائية العوامل الناتجة؟
• ما هي منصات اللقاحات الموجودة، وكيف يؤثر اختيار المنصة على الاستجابة المناعية التي تحفزها؟
• كيف يتم قياس المناعة الوقائية، وما الذي يعتبر مؤشرًا للحماية؟
• لماذا وكيف تطور الفيروسات مقاومة لمضادات الفيروسات، وكيف يمكن الحد من المقاومة؟
• أين تقع الأجسام المضادة المعطاة بشكل سلبي والعلاج المناعي إلى جانب الأدوية واللقاحات؟

Key concepts

• دورة تكاثر الفيروس كمجموعة من الأهداف الدوائية
• السمية الانتقائية والمؤشر العلاجي
• التحصين النشط مقابل التحصين السلبي
• منصات اللقاحات (حية موهنة، معطلة، تحت وحدية، ناقل فيروسي، حمض نووي)
• المناعة، الفعالية، والكفاءة
• ارتباط الحماية
• مقاومة مضادات الفيروسات والهروب الفيروسي
• الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المعادلة

Mechanisms

تعمل مضادات الفيروسات عن طريق الارتباط ببروتين فيروسي أو مضيف مطلوب للتكاثر — مستقبلات الدخول، أو بوليميرازات، أو بروتيازات، أو إنزيمات الدمج، أو إنزيمات الإطلاق — بحيث تتوقف الدورة؛ وتحدد الانتقائية للفيروس على عمليات المضيف مدى تحمل الجسم. وقد قام دي كليرك ولي (2016) بتصنيف ما يقرب من خمسة عقود من العوامل المعتمدة عبر هذه الفئات الميكانيكية. وبدلاً من ذلك، تقدم اللقاحات مستضدًا فيروسيًا للجهاز المناعي التكيفي، مما يولد خلايا B و T ذاكرة؛ وتتحكم المنصة (حية، معطلة، تحت وحدية، ناقل فيروسي، أو mRNA/DNA) في حجم وجودة تلك الاستجابة، كما استعرضها بولارد وبيجكر (2020). ويتم الحكم على ما إذا كانت الحماية تتبع ذلك مقابل ارتباط بالحماية، وغالبًا ما يكون عيار الأجسام المضادة المعادلة (بلوتكين، 2010). وتوضح التجارب العشوائية الكبيرة مثل تلك الخاصة بلقاح mRNA BNT162b2 (بولاك وآخرون، 2020) والريميديسيفير (بيجل وآخرون، 2020) كيف يتم تأكيد هذه الآليات في البشر.

Clinical relevance

تُشكل العوامل والمنصات الموصوفة هنا أساس الكثير من الوقاية والرعاية الحديثة للأمراض المعدية، من تحصين الأطفال إلى إدارة فيروس نقص المناعة البشرية، والتهاب الكبد، وفيروسات الهربس، والإنفلونزا، والفيروسات الناشئة. يشرح هذا المدخل كيف تعمل هذه الأدوات وكيف يتم إثبات فائدتها بالأدلة؛ ولا يقدم توصيات بالجرعات أو العلاج الفردي، والتي تقع على عاتق الأطباء والمبادئ التوجيهية الحالية.

Epidemiology

لقد أدت اللقاحات إلى انخفاض تاريخي في عبء الأمراض الفيروسية، بما في ذلك القضاء على الجدري وانخفاض حاد في الحصبة وشلل الأطفال والتهاب الكبد B، بينما حولت مضادات الفيروسات حالات مثل فيروس نقص المناعة البشرية من قاتلة إلى حالات تدار بشكل مزمن. وقد أدى نشر لقاحات وعلاجات كوفيد-19 المضادة للفيروسات في عامي 2020-2021 بسرعة غير مسبوقة (بولاك وآخرون، 2020؛ بيجل وآخرون، 2020) إلى إعادة تشكيل التوقعات لتطوير تدابير مضادة سريعة.

History

يسبق علم اللقاحات علم الفيروسات، بدءًا من تلقيح جينر ضد الجدري، لكن العصر الجزيئي للتصميم العقلاني لمضادات الفيروسات جاء بعد توضيح تكاثر الفيروسات في النصف الثاني من القرن العشرين. ويتتبع دي كليرك ولي (2016) مضادات الفيروسات المعتمدة من الستينيات فصاعدًا، بينما انتقل علم اللقاحات من مستحضرات الكائنات الممرضة الكاملة إلى الوحدات الفرعية، ومؤخرًا، منصات الحمض النووي التي لخصها بولارد وبيجكر (2020).

Key figures

• Erik De Clercq
• Stanley Plotkin
• Andrew Pollard

Seminal works

• declercq-li-2016
• pollard-bijker-2020
• plotkin-2010

Frequently asked questions

ما الفرق بين مضاد الفيروسات واللقاح؟

مضاد الفيروسات هو دواء يثبط فيروسًا يتكاثر بالفعل في الجسم عن طريق منع خطوة في دورة حياته، بينما يُعطى اللقاح قبل العدوى لتدريب الجهاز المناعي بحيث يتم منع التعرض اللاحق أو جعله أخف.

لماذا يصعب تطوير الأدوية المضادة للفيروسات أكثر من المضادات الحيوية؟

تتكاثر الفيروسات باستخدام آليات الخلية المضيفة، لذا توجد أهداف فيروسية فريدة أقل يمكن مهاجمتها دون الإضرار بالمضيف، مما يجعل تحقيق السمية الانتقائية أكثر صعوبة مما هو عليه الحال بالنسبة للعديد من البكتيريا.