العلاج الكيميائي المضاد للطفيليات وآلياته
العلاج الكيميائي المضاد للطفيليات هو دراسة الأدوية المستخدمة لقتل أو تعطيل الطفيليات التي تصيب البشر والحيوانات، ودراسة الآليات الجزيئية التي تعمل بها هذه الأدوية والتي من خلالها تكتسب الطفيليات المقاومة. نظرًا لأن الطفيليات هي كائنات حقيقية النواة (الأوليات، الديدان الطفيلية) أو مفصليات تتداخل كيمياؤها الحيوية مع كيمياء المضيف، فإن المشكلة المركزية في هذا المجال هي تحقيق السمية الانتقائية: إلحاق الضرر بالطفيلي أكثر بكثير من المضيف.
Definition
العلاج الكيميائي المضاد للطفيليات هو استخدام العوامل الكيميائية لعلاج أو الوقاية من العدوى التي تسببها الطفيليات، بالإضافة إلى الدراسة الدوائية لكيفية وصول هذه العوامل إلى الأهداف الجزيئية الخاصة بالطفيلي والتعرف عليها وتعطيلها مع الحفاظ على المضيف.
Scope
يوجه هذا المجال القارئ إلى الفئات الدوائية الرئيسية المستخدمة ضد الأوليات والديدان الطفيلية والطفيليات الخارجية؛ والأهداف الخلوية والكيميائية الحيوية التي تستغلها؛ ومبدأ السمية الانتقائية الذي يميز الأدوية المفيدة عن السموم؛ وظهور وانتشار مقاومة الأدوية. إنه إطار مرجعي تعليمي، وليس دليل وصف أو علاج.
Sub-topics
Core questions
- ما هي الأهداف الخاصة بالطفيلي التي يمكن للدواء استغلالها لتحقيق سمية انتقائية؟
- كيف تختلف الفئات الرئيسية من العوامل المضادة للأوليات ومضادات الديدان الطفيلية في آليتها؟
- لماذا وكيف تطور الطفيليات المقاومة، وكيف تنتشر المقاومة؟
- ما هي العوامل الدوائية الحركية وعوامل المضيف التي تحدد ما إذا كان الدواء يصل إلى هدفه الطفيلي؟
Key concepts
- السمية الانتقائية
- الأهداف الجزيئية الخاصة بالطفيلي
- فئات الأدوية (مضادات الأوليات، مضادات الديدان الطفيلية، مضادات الملاريا، مبيدات الطفيليات الخارجية)
- آلية العمل
- مقاومة الأدوية وانتشارها
- الحرائك الدوائية في نظام المضيف-الطفيلي
Mechanisms
تعمل الأدوية المضادة للطفيليات عن طريق الارتباط بأهداف جزيئية ضرورية للطفيلي وتكون إما غائبة، أو متباينة هيكليًا، أو منظمة بشكل مختلف في المضيف. تشمل الأهداف الإنزيمات والمسارات الأيضية الخاصة بالطفيلي، والقنوات الأيونية ومستقبلات الناقلات العصبية للديدان الطفيلية، وآلية إزالة سمية الهيم (haem-detoxification machinery) لطفيلي الملاريا، والأنيبيبات الدقيقة (microtubules) التي يختلف ارتباط الدواء بها بين الطفيلي والمضيف. تنشأ السمية الانتقائية من هذه الاختلافات الجزيئية ومن الاختلاف في امتصاص الدواء أو تراكمه. تتطور المقاومة عندما يقلل طفرة الهدف، أو زيادة إخراج الدواء، أو تغير الأيض، أو تجاوز المسار المتأثر من تأثير الدواء، وتنتشر تحت الضغط الانتقائي للتعرض للدواء.
Clinical relevance
تدعم الأدوية المشمولة هنا مكافحة الملاريا، والأمراض المدارية المهملة، والديدان الطفيلية المنقولة بالتربة، والعديد من العدوى البيطرية، لذا فإن فهم آلياتها أمر أساسي لتقييم أدلة العلاج ومراقبة المقاومة. يصف هذا المدخل كيفية عمل العوامل المضادة للطفيليات بعبارات عامة؛ وهو ليس أساسًا للتشخيص أو اختيار الدواء أو الجرعات لأي فرد.
Epidemiology
تفرض الأمراض الطفيلية التي تستهدفها هذه العوامل عبئًا عالميًا كبيرًا يتركز في البيئات ذات الدخل المنخفض والمتوسط: الملاريا، الليشمانيا، داء المثقبيات الأفريقي والأمريكي، البلهارسيا، والديدان الطفيلية المنقولة بالتربة، كلها تعالج إلى حد كبير من خلال العلاج الكيميائي والإعطاء الجماعي للأدوية. تعد مقاومة مضادات الملاريا ومضادات الديدان الطفيلية تهديدًا متكررًا لجهود المكافحة هذه.
History
يعد العلاج الكيميائي المضاد للطفيليات أحد أقدم فروع علم الأدوية، حيث استخدم الكينين من لحاء الكينا ضد الملاريا لقرون. جلب القرن العشرون اكتشاف الأدوية المنهجي: مضادات الملاريا الاصطناعية مثل الكلوروكين، والأفيرمكتينات (avermectins) والبنزيميدازولات (benzimidazoles) للديدان الطفيلية، وإعادة اكتشاف الأرتيميسينين (artemisinin) من الطب الصيني التقليدي. أكدت جوائز نوبل التي كرمت الأرتيميسينين والأفيرمكتينات على التأثير المستمر لهذا المجال على الصحة العالمية.
Debates
- كيف ينبغي نشر الأدوية المضادة للطفيليات لإبطاء المقاومة؟
- تُناقش استراتيجيات مثل العلاج المركب، والتناوب، والتقييد في الإعطاء الجماعي للأدوية كوسائل للحفاظ على فعالية الدواء، لأن الضغط الانتقائي الشديد يؤدي مرارًا إلى تآكل فائدة مضادات الملاريا ومضادات الديدان الطفيلية.
Key figures
- Tu Youyou
- Satoshi Omura
- William C. Campbell
- Nicholas J. White
Related topics
Seminal works
- geary-2010
- white-2014
- goodman-gilman-2018
Frequently asked questions
- ما الذي يجعل تصميم الأدوية المضادة للطفيليات أصعب من المضادات الحيوية؟
- العديد من الطفيليات هي كائنات حقيقية النواة تشبه بيولوجيا خلاياها خلايا المضيف البشري، لذا توجد أهداف فريدة للطفيلي أقل يمكن استغلالها، مما يجعل تحقيق السمية الانتقائية أكثر صعوبة.
- ما هي السمية الانتقائية؟
- هو المبدأ القائل بأن الدواء المضاد للطفيليات المفيد يجب أن يضر الطفيلي أكثر بكثير مما يضر المضيف، وهذا يعتمد على الاختلافات الجزيئية بين أهداف الطفيلي والمضيف أو على الاختلافات في كيفية امتصاص الدواء وتراكمه.