病毒免疫逃逸策略

病毒通过主动破坏宿主防御机制，在具有免疫能力的宿主体内得以存活。不同病毒家族编码的功能包括阻断干扰素诱导或信号传导、干扰向T细胞呈递抗原、下调应激和识别配体，以及调节抗体和补体活性，从而在持续的免疫应答下仍能复制、持续感染或潜伏。

Definition

病毒免疫逃逸是指病毒（通常通过病毒基因编码）干扰宿主先天性和适应性免疫机制（包括干扰素应答、抗原呈递和抗体识别）的一系列策略，以避免被清除并维持感染。

Scope

本条目概述了病毒逃避先天性和适应性免疫的主要策略：干扰感知和干扰素、破坏MHC限制性抗原呈递、逃避自然杀伤细胞以及抗原变异。它是关于宿主-病毒相互作用的参考资料，而非临床指导。

Core questions

• 病毒如何在感知或信号传导阶段阻断干扰素系统？
• 病毒如何干扰MHC限制性抗原向T细胞的呈递？
• 病毒如何避免被自然杀伤细胞和抗体识别？
• 抗原变异如何帮助病毒逃避免疫？

Key concepts

• 干扰干扰素诱导和信号传导
• MHC I类分子下调和抗原呈递阻断
• 自然杀伤细胞逃逸
• 抗原变异和逃逸突变
• 潜伏作为免疫逃逸
• 病毒对补体和细胞因子的调节

Mechanisms

病毒几乎针对免疫的每一个层面。许多病毒编码拮抗剂，阻断模式识别信号传导或下游干扰素诱导以及干扰素刺激效应物的活性。其他病毒则干扰抗原呈递，例如通过保留或降解MHC I类分子，使受感染细胞向细胞毒性T细胞呈递的病毒肽更少；由于MHC I类分子的缺失会使细胞暴露于自然杀伤细胞，一些病毒还会部署诱饵或调节配体以逃避这种备用防御。病毒还会调节细胞因子和补体，并通过抗原变异改变抗体识别的表面表位。建立潜伏期（在此期间病毒基因表达极少）本身就是一种避免免疫检测的强大手段。

Clinical relevance

免疫逃逸有助于解释病毒的持续感染、潜伏以及清除某些感染和设计针对变异病毒疫苗所面临的挑战。本条目描述了宿主-病毒相互作用机制，并非个体诊断或治疗决策的依据。

History

对疱疹病毒和其他大型DNA病毒的详细研究揭示了一系列惊人的专门免疫逃逸基因，这些基因在关于病毒破坏免疫系统的有影响力的综述中得到了总结。关于RNA病毒中干扰素拮抗剂和抗原变异的并行研究确立了免疫逃逸是宿主-病毒关系的一个普遍而核心的特征，而非例外。

Key figures

• Hidde Ploegh
• Domenico Tortorella
• Søren Paludan
• Andrew Bowie

Seminal works

• tortorella-2000
• paludan-2011
• neefjes-2011

Frequently asked questions

病毒如何逃避细胞毒性T细胞？

许多病毒干扰MHC I类抗原呈递，减少受感染细胞上病毒肽的展示，从而使细胞毒性T细胞可识别的靶点更少。

为什么干扰MHC I类分子不会简单地使细胞暴露于自然杀伤细胞？

MHC I类分子的缺失会触发自然杀伤细胞，因此一些病毒还会编码诱饵配体或调节识别信号，以逃避这种备用防御。