病毒致病机制
发病机制是病毒感染导致疾病的一系列事件。它不仅取决于病毒如何复制,还取决于它到达哪些细胞和组织、如何在体内传播、直接造成多大损害,以及宿主免疫反应(有时是保护性的,有时是有害的)如何影响结果。
Definition
病毒致病机制是病毒与宿主对其反应相互作用导致疾病的过程,包括进入宿主、传播、嗜性、细胞和组织损伤,以及毒力和结果的决定因素。
Scope
本主题涵盖嗜性(tropism)和传播途径、细胞和组织损伤机制(直接细胞病变效应和免疫介导损伤)、毒力决定因素、从急性感染到持续性感染的范围,以及决定感染是否清除或导致疾病的宿主-病毒平衡。本材料为参考和教育性质,明确不作为临床、诊断或治疗指导。
Core questions
- 嗜性(tropism)和传播途径如何决定病毒损害哪些组织?
- 疾病何时由直接病毒细胞病变效应引起,何时由宿主免疫反应引起?
- 什么决定了感染是被清除、变得持续存在还是致命?
Key concepts
- 嗜性(tropism)和组织靶向性
- 进入和传播途径(局部、血源性、神经性)
- 直接细胞病变效应
- 免疫病理学(免疫介导的组织损伤)
- 毒力决定因素
- 急性、潜伏和慢性(持续性)感染
- 免疫逃逸和潜伏
- 宿主-病毒平衡和结果
- 人畜共患病出现和宿主范围
Mechanisms
病毒在体表进入后,会在局部传播,并可能通过血液传播,或对某些病毒而言,沿神经传播以到达靶器官;嗜性决定了哪些组织受影响,从而决定了疾病的模式。损伤主要通过两种途径产生:直接细胞病变效应,即病毒复制杀死或损害受感染细胞;以及免疫病理学,即宿主对病毒的反应损害组织。感染过程从急性、自限性疾病到持续性感染不等,后者通过免疫逃逸、潜伏或抗病毒反应耗竭来维持。毒力反映了特定的病毒决定因素和宿主因素,病毒传播与宿主防御之间的平衡决定了感染是被清除、被控制还是致命。当病毒从动物宿主跨越并适应新宿主时,新的人类疾病经常出现。
Clinical relevance
发病机制解释了为什么不同的病毒会引起特征性疾病,为什么有些感染会持续存在,以及为什么结果既取决于宿主也取决于病毒。本条目是理解病毒疾病如何产生的概念性参考,并非用于任何个体的诊断、预后或治疗。
Epidemiology
病毒是人类传染病的重要组成部分,包括近几十年来记录的许多新发感染,其中很大一部分是人畜共患的。流感等具有大流行潜力的病毒说明了宿主范围和毒力在发病机制层面的变化如何转化为大规模的公共卫生影响。
History
对病毒性疾病的理解从早期认为病毒只是简单地杀死它们感染的细胞,发展到更广阔的视角,包括嗜性、宿主内传播、免疫介导损伤和持续性。对慢性感染和潜伏感染、免疫逃逸和耗竭以及人畜共患病出现的研宄,将发病机制重新定义为动态宿主-病毒关系的产物,而不仅仅是病毒复制本身。
Debates
- 有多少病毒性疾病是由免疫反应而非病毒本身引起的?
- 对于几种病毒感染,大部分组织损伤是由宿主对病毒的免疫反应(免疫病理学)而非病毒直接杀伤造成的,两者相对贡献是发病机制中一个核心的、针对特定感染的问题。
Key figures
- Herbert W. Virgin
- Rafi Ahmed
- Lynn Enquist
- Peter Daszak
- Yoshihiro Kawaoka
Related topics
Seminal works
- virgin-2009
- jones-2008
- koyuncu-2013
Frequently asked questions
- 病毒感染的症状是由病毒还是免疫系统引起的?
- 这取决于感染。有些病毒主要通过直接损害它们感染的细胞来引起疾病,而另一些病毒的许多疾病症状则来自针对病毒产生的免疫反应;许多感染涉及两者。
- 为什么有些病毒感染会变成慢性?
- 当病毒逃避或超越免疫反应时(例如通过建立潜伏、躲避免疫传感器或使抗病毒反应耗竭),持续性感染就会维持,因此病毒不会被完全清除。