性类固醇作用机制与核受体

性类固醇——雄激素、雌激素和孕激素——是脂溶性激素，主要通过进入靶细胞并结合细胞内核受体发挥作用。激素-受体复合物调节基因转录，因此循环类固醇会转化为细胞表达基因的组织特异性变化。

Definition

性类固醇作用机制是指性腺类固醇激素主要通过与核激素受体结合，调节靶细胞中的基因转录，从而产生组织特异性生理效应的过程。

Scope

本主题涵盖性腺类固醇激素如何发挥作用：核类固醇受体家族、转录调节的经典基因组机制、存在不止一种雌激素受体以及组织选择性受体调节的概念。这是一份分子生理学的参考资料，而非临床指导。

Key concepts

• 核激素受体超家族
• 配体激活的转录因子
• DNA中的激素反应元件
• 共激活因子和共抑制因子
• 雌激素受体α和β
• 雄激素和孕酮受体
• 组织选择性受体调节（SERMs）

Key theories

类固醇作用的基因组（核受体）模型

类固醇激素结合细胞内核受体，这些受体作为配体激活的转录因子，结合DNA中的激素反应元件并招募共调节因子以开启或关闭靶基因。

Mechanisms

由于性类固醇是亲脂性的，它们可以穿过细胞膜并结合核激素受体超家族的受体。正如Beato及其同事所综述的，活化的受体作为转录因子发挥作用：它结合DNA中特定的激素反应元件，并招募共激活因子或共抑制因子蛋白，这些蛋白会增加或减少靶基因的转录。雌激素信号传导比单一受体更为复杂，因为Kuiper及其同事在长期已知的ER-alpha之外克隆了第二个雌激素受体（ER-beta），并且这两种受体在组织分布和作用上有所不同，正如随后对雌激素作用的综述所总结的。受体亚型和共调节因子在组织依赖性上的平衡解释了选择性雌激素受体调节剂如何在某些组织中充当激动剂，而在其他组织中充当拮抗剂。一些快速的类固醇效应涉及膜相关信号传导，这补充了基因组途径。

Clinical relevance

核受体机制解释了为什么单一的循环性类固醇在不同组织中产生不同的效应，以及为什么可以设计出具有组织选择性的药理学制剂。理解受体亚型和共调节因子对于解释性类固醇如何塑造生理学至关重要。本条目描述了分子生理学和证据基础，并非诊断或治疗决策的依据。

History

认识到类固醇激素通过调节基因转录的细胞内受体发挥作用是20世纪后期分子内分泌学的一项重大进展，并巩固了核受体超家族的概念。1996年克隆出第二个雌激素受体ER-beta，修正了长期以来关于雌激素作用的单一受体观点，并促使人们重新评估雌激素和选择性调节剂在不同组织中的作用方式。

Key figures

• Miguel Beato
• Jan-Ake Gustafsson
• George Kuiper
• Pierre Chambon

Seminal works

• beato-1995
• kuiper-1996
• nilsson-2001

Frequently asked questions

性类固醇激素如何改变细胞行为？

它们进入靶细胞并结合作为转录因子的核受体，开启或关闭特定基因，从而产生细胞的反应。

为什么有两种雌激素受体？

在已知原始雌激素受体（ER-alpha）之后，1996年克隆出第二个受体ER-beta；两者具有不同的组织分布和作用，这有助于解释雌激素的各种效应。