衰老与免疫老化

细胞衰老是细胞分裂的稳定停滞，并伴随着活跃的分泌程序；而免疫老化则涵盖了生命过程中发生的免疫功能变化，包括免疫衰老和慢性低度炎症（炎症衰老）。它们共同将衰老细胞的积累和重塑的免疫系统与年龄相关疾病联系起来。

Definition

细胞衰老是一种持久的细胞周期停滞，其中细胞保持代谢活跃，并通常分泌炎症和组织重塑因子；而免疫老化是免疫功能随年龄变化的重塑，包括适应性反应能力下降和向慢性低度炎症的转变。

Scope

本条目涵盖细胞衰老及其分泌表型、先天性和适应性免疫的老化，以及炎症衰老的概念，以及这些过程如何相互关联。它是衰老生理学中的生物学参考，不提供临床或治疗指导。

Core questions

• 什么是细胞衰老，它与细胞死亡有何不同？
• 什么是衰老相关分泌表型，它为何重要？
• 免疫系统如何随年龄变化（免疫衰老）？
• 什么是炎症衰老，它如何连接衰老和免疫？

Key concepts

• 细胞衰老和稳定的细胞周期停滞
• 衰老相关分泌表型（SASP）
• 衰老细胞随年龄积累
• 先天性和适应性免疫的免疫衰老
• 炎症衰老（慢性低度炎症）
• 胸腺萎缩和初始T细胞输出减少

Key theories

细胞衰老在老化中的拮抗作用

这种观点认为，衰老在生命早期是一种有益的程序，可以抑制肿瘤并帮助组织修复，但随着年龄增长，衰老细胞积累，其分泌物破坏组织功能，从而变得有害。这是一个为早期益处而选择的过程，但后来却导致衰老的例子。

衰老相关分泌表型（SASP）

这个概念认为，衰老细胞分泌复杂的细胞因子、趋化因子、蛋白酶和生长因子混合物，可以重塑组织并促进炎症，从而提供了一种机制，使得相对较少的衰老细胞能够对其环境产生广泛影响。

炎症衰老

该提议认为，衰老伴随着一种慢性、低度、无菌的炎症状态，这种状态导致免疫衰老和许多与年龄相关的疾病，从进化的角度来看，这是终生免疫激活的副产品。

Mechanisms

为应对端粒缩短、DNA损伤或癌基因激活等应激，细胞可能进入衰老状态，停止分裂，同时保持代谢活跃并采取分泌表型，释放炎症介质和组织重塑因子。在生命早期，这有助于抑制癌症和支持修复，但衰老细胞会随年龄增长而积累，其分泌物可能损害组织功能并加剧炎症。与此同时，免疫系统也发生重塑：胸腺萎缩减少了初始T细胞的输出，对新挑战的适应性反应减弱，并形成慢性低度炎症状态（炎症衰老）。衰老和免疫老化相互强化，因为衰老细胞的炎症分泌物和清除效率降低的老化免疫系统共同维持了炎症环境。

Clinical relevance

衰老和免疫老化有助于解释与年龄相关的免疫防御下降、对感染和疫苗接种反应的改变，以及与许多晚年疾病相关的慢性炎症，包括衰老细胞与血管疾病之间的联系。本条目是关于生物学机制的描述性参考材料，不作为个体诊断或治疗决策的依据。

Epidemiology

文献中已将与衰老相关的慢性低度炎症与年龄相关的发病率和死亡率联系起来，免疫能力下降导致老年人群对感染的易感性增加和疫苗反应减弱。

History

细胞衰老最初被描述为培养的人类细胞中的复制限制，长期以来主要被视为一种肿瘤抑制性停滞。2000年代和2010年代的研究表征了衰老相关分泌表型，并表明衰老细胞随年龄增长而积累并可能有害，包括实验证据表明它们会加剧动脉粥样硬化。与此同时，Franceschi及其同事在2000年左右阐明并在后来的免疫老化综述中发展的免疫衰老和炎症衰老概念，将免疫重塑与年龄相关疾病联系起来。

Debates

衰老细胞是衰老的原因还是结果？

衰老细胞随年龄增长而积累并可能损害组织，实验性去除它们可以改善模型中的一些与年龄相关的表型，但它们在多大程度上驱动人类衰老而非反映衰老仍然是一个活跃的问题。

Key figures

• Judith Campisi
• Jean-Philippe Coppé
• Claudio Franceschi
• Janko Nikolich-Žugich
• Jan van Deursen

Seminal works

• campisi-2013
• coppe-2010
• franceschi-2000

Frequently asked questions

衰老细胞与死亡细胞相同吗？

不。衰老细胞已永久停止分裂，但仍存活并具有代谢活性，通常分泌炎症和组织重塑因子。这使得衰老与细胞死亡（如细胞凋亡）不同。

什么是炎症衰老？

炎症衰老是随年龄增长而倾向于发生的慢性、低度、无菌性炎症。它与免疫衰老和许多年龄相关疾病相关，衰老细胞是其提议的贡献者之一。