衰老生理学与病理生理学
衰老生理学与病理生理学研究人体结构和功能在生命周期中如何变化，以及这些变化如何增加对疾病、残疾和死亡的脆弱性。它区分了内在的、时间依赖性的生物过程与随年龄增长而累积的疾病，并为老年医学提供了机械基础。
Definition
衰老是生殖成熟后生理完整性和功能进行性、时间依赖性下降的过程，伴随着适应能力下降和疾病与死亡风险的增加；其病理生理学关注这些变化如何转化为临床脆弱性。
Scope
本领域旨在使读者了解衰老作为一种生物学和临床现象：驱动衰老的分子和细胞过程、衰老在各个器官系统中产生的变化、生理储备和稳态能力的丧失，以及细胞衰老和免疫衰老的作用。它将衰老作为老年医学中的一个参考主题，不提供个性化的临床指导。
Sub-topics
Core questions
- 正常（内在）衰老与年龄相关疾病有何区别？
- 哪些分子和细胞过程是衰老表型的共同驱动因素？
- 不同器官系统中与年龄相关的变化如何降低整体生理储备？
- 为什么晚年对压力的脆弱性会不成比例地增加？
Key concepts
- 内在衰老与年龄相关疾病
- 生理储备及其下降
- 稳态与稳态狭窄
- 细胞衰老
- 免疫衰老和炎症性衰老
- 虚弱作为生物衰老的临床表现
Key theories
- 衰老标志框架
- 一个广泛使用的组织方案，将衰老的驱动因素分为相互关联的标志（如基因组不稳定、端粒磨损、表观遗传改变、蛋白质稳态丧失、营养感知失调、线粒体功能障碍、细胞衰老、干细胞耗竭和细胞间通讯改变），每个标志都旨在随年龄增长而显现，恶化时加速衰老，改善时减缓衰老。
- 老年科学假说
- 该假说认为，衰老的生物过程是许多慢性疾病的共同上游驱动因素，因此，靶向衰老机制可以同时延缓多种与年龄相关的疾病，而不是一次只针对一种疾病。
Mechanisms
衰老源于分子和细胞损伤的积累，其速度超过了修复，从而导致基因组不稳定、端粒缩短、表观遗传漂移、蛋白质稳态受损、线粒体功能障碍以及衰老细胞的积累。这些主要过程会损害组织功能并改变细胞间的通讯方式，包括向慢性低度炎症的转变。在各个器官系统中，其净效应是基线功能与衰竭阈值之间的差距缩小，因此较小的扰动也足以导致临床衰退。据认为，相同的机制是许多与年龄相关疾病的共同上游驱动因素。
Clinical relevance
了解衰老生理学可以解释为什么老年患者表现非典型、恢复较慢、对压力的耐受性低于年轻患者，以及为什么几种慢性疾病倾向于在晚年聚集。它是老年评估和解释生理储备如何影响结果的参考基础；它描述的是生物过程，而不是个体诊断或治疗决策的依据。
Epidemiology
人口老龄化是一个全球性的人口趋势，与年龄相关的慢性病、多重疾病和虚弱的负担随年龄增长而急剧增加。与衰老相关的慢性低度炎症被认为是晚年发病率和死亡率的一个促成因素。
History
生物老年学在20世纪作为一门独立的科学出现。Hayflick和Moorhead在1961年证明正常人体细胞具有有限的复制能力，将衰老重新定义为细胞内在过程，而不仅仅是磨损问题。随后的几十年带来了端粒、衰老和损伤积累的分子解释，最终形成了整合框架，如衰老标志和老年科学假说，将基础衰老生物学与临床疾病联系起来。
Key figures
- Leonard Hayflick
- Carlos López-Otín
- Judith Campisi
- Linda Fried
- Claudio Franceschi
Related topics
Seminal works
- lopezotin-2013
- lopezotin-2023
- fried-2001
Frequently asked questions
- 衰老本身是一种疾病吗？
- 衰老通常被视为一种生物过程而非疾病：它是生理功能和适应能力进行性下降的过程，会增加许多疾病的风险。内在衰老与随年龄增长而累积的特定疾病之间的区别是本领域的核心主题，尽管其界限存在争议。
- 衰老的生理学和病理生理学有什么区别？
- 衰老生理学描述了身体结构和功能随时间推移的正常、预期变化，而衰老病理生理学则关注这些变化如何转化为脆弱性、疾病和功能丧失。