衰老与慢性病发病

衰老是大多数慢性非传染性疾病（包括心血管疾病、癌症、2型糖尿病和神经退行性疾病）最重要的单一风险因素。本主题探讨衰老的生物学过程如何随着年龄增长增加疾病发病风险，以及衰老如何作为晚年慢性病发病率上升的共同潜在驱动因素。

Definition

衰老是细胞、组织和有机体随时间推移的功能性衰退，其特征是分子和细胞损伤的逐渐积累，从而随着年龄增长增加对慢性病和死亡的脆弱性。

Scope

本条目涵盖衰老作为慢性病的定量风险因素、其潜在的生物学标志、时间年龄与生物学年龄的区别，以及疾病发病率随年龄增长的流行病学模式。它是一个关于衰老作为疾病决定因素的参考和教育性概述，而非抗衰老或临床建议的来源。

Core questions

• 为什么大多数慢性病的风险随年龄急剧上升？
• 哪些生物学过程将衰老与疾病发病联系起来？
• 生物学衰老与时间年龄有何不同？
• 衰老的共同机制能否解释多种慢性病的共同发生？

Key concepts

• 衰老作为主导风险因素
• 衰老标志
• 细胞衰老
• 时间年龄与生物学年龄
• 多重共病
• 老年科学假说

Key theories

衰老标志框架

一系列相互关联的细胞和分子过程——包括基因组不稳定性、端粒磨损、表观遗传改变、蛋白质稳态失衡、细胞衰老等——共同驱动衰老表型并构成与年龄相关的疾病的基础。

衰老作为共同风险因素（老年科学）

由于衰老的生物学过程同时是许多慢性病的基础，因此调节基本的衰老机制被认为是同时延缓多种与年龄相关疾病发病的一种途径。

Mechanisms

衰老反映了分子和细胞损伤随时间的逐渐积累。提出的标志——如基因组不稳定性、端粒磨损、表观遗传改变、蛋白质稳态失衡、营养感知失调、线粒体功能障碍和细胞衰老——相互作用，损害组织功能并增加对疾病的易感性。由于这些过程同时影响许多组织，它们为多种慢性病为何将年龄作为其主要风险因素并经常以多重共病形式共同发生提供了合理解释。遗传和进化研究，包括表明单基因改变可以延长模式生物寿命的工作，表明衰老是可塑而非固定的。

Clinical relevance

认识到衰老是主要的共同风险因素，将慢性病重新定义为部分是潜在生物学衰老的表现，并激励通过靶向衰老本身来延缓疾病发病的研究。本主题描述了疾病风险的人群和生物学模式，旨在为解释证据提供背景；它不是任何个体诊断或治疗决策的基础，也不认可任何特定的干预措施。

Epidemiology

心血管疾病、大多数癌症、2型糖尿病和痴呆症的发病率随年龄急剧上升，因此时间年龄作为许多疾病的预测因子，其重要性超过了传统的行为和代谢风险因素。随着人口老龄化，这些慢性病和多重共病的负担增加，使得衰老与疾病发病之间的关系成为慢性病流行病学的核心。

History

20世纪，衰老的生物学理论从基于损伤和进化的解释发展到机制性理解。Kenyon (2010) 综述的发现，即单一基因改变可以延长模式生物的寿命，确立了衰老是一个受调控和可修饰的过程。López-Otín及其同事在2013年（2023年扩展）的衰老标志综合研究，将该领域的机制组织成一个共享框架，而Niccoli和Partridge (2012) 则阐明了衰老是疾病的核心风险因素。

Debates

衰老本身是否是慢性病预防的可治疗靶点？

研究人员争论旨在基本衰老机制的干预措施是否能有效延缓人类多种慢性病的发生，以及衰老是否应被视为可修饰的风险因素甚至疾病；在人类中的证据仍是初步的。

Key figures

• Carlos López-Otín
• Linda Partridge
• Cynthia Kenyon
• Guido Kroemer
• María Blasco

Seminal works

• lopez-otin-2013
• niccoli-partridge-2012
• kenyon-2010

Frequently asked questions

为什么年龄被认为是慢性病最大的风险因素？

大多数慢性病的发病率随年龄急剧上升，因为衰老的潜在生物学过程逐渐损害细胞和组织，同时增加了许多器官系统的脆弱性。

时间年龄和生物学年龄有什么区别？

时间年龄是指自出生以来的时间，而生物学年龄反映了一个人组织中实际积累的损伤和功能衰退；两个相同时间年龄的人在生物学年龄上可能不同，因此在疾病风险上也可能不同。