亲脂性与分配系数 (LogP)

亲脂性表示药物对脂质环境与水性环境的相对亲和力，通常以正辛醇-水分配系数的对数 (logP) 来量化。作为药物制剂前的一个性质，它影响膜渗透性、溶解度和分配行为，是候选药物可开发性的关键决定因素。

Definition

分配系数 (P) 是化合物在有机相（通常是正辛醇）中浓度与在水中浓度（针对未电离物质）的平衡比率，通常以 logP 报告；分布系数 (logD) 是类似的 pH 依赖性比率，包括电离物质。

Scope

本条目涵盖了未电离物质的分配系数 (logP) 的定义和测量、考虑了给定 pH 值下电离的分布系数 (logD)、亲脂性与渗透性和溶解度的关系、计算估计以及其在可开发性启发式方法中的地位。它属于参考内容，而非筛选方案。

Core questions

• 亲脂性 (logP) 与膜渗透性和水溶性有何关系？
• 分配系数 (logP) 与 pH 依赖性分布系数 (logD) 有何区别？
• 亲脂性如何测量和估计，以及它如何为可开发性提供信息？

Key concepts

• 分配系数 (logP)
• 分布系数 (logD)
• 辛醇-水体系
• 亲脂性-渗透性关系
• 亲脂性-溶解性权衡
• 振荡烧瓶和色谱测量
• 计算 logP 估计

Mechanisms

亲脂性反映了分子离开水进入类脂相的难易程度，通过正辛醇和水之间的分配来模拟。未电离分配系数 (logP) 反映了内在亲和力，而分布系数 (logD) 则包含了在给定 pH 值下电离的比例，因此能更好地代表可电离药物在生理条件下的行为。适度的亲脂性有利于被动渗透穿过脂质膜，但 logP 的增加通常会降低水溶性，从而产生可开发性中的一个核心权衡：过低则分子渗透性差，过高则溶解性差并可能发生非特异性结合。亲脂性通过振荡烧瓶或色谱法测量，并根据结构进行计算估计，它作为参数出现在广泛使用的类药性启发式方法中。

Clinical relevance

由于亲脂性影响吸收和分布，它有助于解释结构相似的药物在口服暴露方面为何存在差异，并用于早期发现可开发性风险。本条目描述了一种物理化学性质，仅供参考和教育目的，不作为处方或个体化治疗的依据。

Evidence & guidelines

Leo、Hansch 和 Elkins (1971) 确立了分配系数在药物化学中的系统应用，Lipinski 等人 (2001) 将亲脂性嵌入到可开发性启发式方法中，将其与溶解度和渗透性联系起来。其生物药剂学作用与 Amidon 等人 (1995) 的分类框架中的渗透性维度相关联。

History

辛醇-水分配系数的定量使用源于 Hansch 和 Leo 的结构-活性研究，他们于 1971 年的综述系统化了分配系数及其测量和估计。Lipinski 等人 (2001) 后来推广了亲脂性作为可开发性筛选指标，巩固了 logP 和 logD 作为常规制剂前参数的地位。

Key figures

• Corwin Hansch
• Albert Leo
• Christopher A. Lipinski

Seminal works

• leo-1971
• lipinski-2001

Frequently asked questions

logP 和 logD 有什么区别？

logP 是化合物未电离形式在辛醇和水之间的分配系数，而 logD 是 pH 依赖性分布系数，它考虑了在特定 pH 值下电离和未电离的物质。

为什么亲脂性在制剂前很重要？

亲脂性对膜渗透性和水溶性产生相反的影响，因此它有助于预测候选药物的吸收情况以及是否需要增强溶解度。