鼻腔免疫学与屏障功能

鼻黏膜是人体吸入空气的第一个免疫检查点。其上皮细胞既是物理屏障（通过细胞间的连接紧密相连），又是主动的哨兵，能够检测微生物和刺激物，并招募免疫系统的其他部分。本条目描述了鼻腔内膜如何阻止有害物质进入，如何在需要防御时发出信号，以及渗漏或失调的屏障如何被认为导致慢性气道炎症。

Definition

鼻腔免疫学与屏障功能是研究鼻窦黏膜如何作为物理和免疫屏障，结合上皮紧密连接、黏液和抗菌防御，以及先天和适应性免疫信号，以保护气道免受吸入威胁的学科。

Scope

本主题涵盖鼻窦上皮屏障的结构、先天防御（黏液、抗菌分子、模式识别信号）、上皮与适应性免疫之间的联系，以及屏障功能障碍导致过敏性和慢性炎症性疾病的概念。这是一篇免疫学参考条目，而非诊断或治疗指南。

Core questions

• 是什么使鼻腔上皮成为屏障，其连接如何发挥作用？
• 在适应性免疫参与之前，鼻腔表面有哪些先天防御机制？
• 上皮如何感知危险并招募免疫细胞？
• 功能失调的屏障如何导致慢性气道炎症？

Key concepts

• 上皮紧密连接
• 黏液和抗菌肽
• 模式识别受体
• 上皮警报素（例如，细胞因子信号传导至免疫细胞）
• 先天性与适应性黏膜免疫
• 分泌型免疫球蛋白A
• 屏障功能障碍与慢性炎症
• 慢性鼻窦炎中的2型炎症

Key theories

上皮屏障假说

该假说认为，损害上皮屏障（包括气道上皮）的环境因素会促进屏障渗漏和免疫反应失调，从而导致过敏性及其他慢性炎症性疾病的增加。

Mechanisms

鼻窦上皮形成选择性屏障：相邻细胞通过紧密连接密封，限制过敏原和微生物在细胞间的通过，而上覆的黏液层则携带抗菌肽、酶和分泌型免疫球蛋白A，它们能够中和或捕获病原体。上皮细胞表达模式识别受体，检测微生物和危险信号；活化后，它们释放介质，警示并招募先天和适应性免疫细胞，将表面防御与更广泛的免疫应答联系起来。当屏障受损或其连接松弛时，过敏原和微生物更容易穿透，上皮信号可能驱动持续性炎症；上皮屏障假说认为这是慢性过敏性和炎症性气道疾病（包括某些慢性鼻窦炎中出现的2型炎症）的促成因素。

Clinical relevance

鼻腔屏障和免疫生物学为理解慢性鼻窦炎和过敏性鼻炎提供了概念基础，将其视为涉及上皮和免疫失调的疾病，而不仅仅是结构性阻塞。本条目出于教育目的描述了相关机制，不提供诊断标准或治疗建议，这些需要个体化的临床评估。

Evidence & guidelines

黏膜屏障和免疫机制在免疫学文献中有所综述，包括上皮屏障假说的阐述，并被整合到鼻科学共识文件中，例如ICAR鼻窦炎声明和EPOS 2020，这些文件构建了鼻窦疾病的炎症内型。

History

早期对鼻腔防御的理解集中于黏液和黏膜纤毛清除。近几十年来，上皮本身被视为一个活跃的免疫器官，能够感知危险并塑造炎症，而上皮屏障假说则阐明了一个统一的解释，将屏障损伤与慢性炎症和过敏性疾病的兴起联系起来。

Key figures

• Cezmi Akdis

Seminal works

• akdis-2022
• orlandi-2016-icar

Frequently asked questions

鼻黏膜如何构成屏障？

其上皮细胞通过紧密连接密封在一起，并被一层含有抗菌分子和分泌型免疫球蛋白A的保护性黏液层覆盖，这些共同作用限制了过敏原和微生物的进入。

什么是上皮屏障假说？

它提出，损害上皮屏障的环境因素会使其渗漏并引发失调的免疫反应，从而导致过敏性及其他慢性炎症性疾病的患病率不断上升。