巨幼红细胞性贫血

巨幼红细胞性贫血是一种红细胞异常增大的贫血，表现为平均红细胞体积（MCV）升高。传统上，它分为巨幼细胞性病因（DNA合成受损导致细胞核成熟障碍）和非巨幼细胞性病因（通过其他方式使细胞增大）。

Definition

巨幼红细胞性贫血是指平均红细胞体积超出参考范围的贫血，反映红细胞大于正常大小；其中巨幼细胞性亚型是由于红细胞生成过程中DNA合成受损所致。

Scope

本条目涵盖了作为贫血形态学分类的大细胞性贫血：如何在红细胞指数上定义它，巨幼细胞性和非巨幼细胞性机制之间的核心区别，以及每组中的主要病因。具体的营养缺乏和骨髓疾病仅作为概况介绍，而非临床指导。

Core questions

• 大细胞性贫血是巨幼细胞性（DNA合成受损）还是非巨幼细胞性？
• 维生素B12和叶酸缺乏如何导致巨幼细胞性改变？
• 哪些非缺乏性病因——酒精、肝病、甲状腺功能减退、骨髓疾病——会导致红细胞增大？

Key concepts

• 平均红细胞体积（MCV）
• 巨幼细胞性贫血与非巨幼细胞性贫血
• DNA合成受损和核质发育不同步
• 维生素B12（钴胺素）缺乏
• 叶酸缺乏
• 分叶过多的中性粒细胞
• 网织红细胞增多症作为非巨幼细胞性病因

Mechanisms

红细胞增大主要通过两种途径发生。在巨幼细胞性贫血中，维生素B12或叶酸缺乏（或阻碍其利用的药物）会损害DNA合成，导致细胞核成熟落后于细胞质发育；前体细胞体积大，染色质疏松，许多在骨髓中死亡（无效造血），循环中的细胞增大且常呈卵圆形，并伴有分叶过多的中性粒细胞。在非巨幼细胞性大细胞增多症中，细胞增大反映了其他过程——饮酒、肝病、甲状腺功能减退、原发性骨髓疾病（如骨髓增生异常综合征），或活跃的网织红细胞反应，其中年轻、较大的网织红细胞在没有DNA合成缺陷的情况下提高了平均细胞体积（Stabler, 2013; Hoffbrand & Moss, 2016）。

Clinical relevance

将大细胞性贫血分为巨幼细胞性或非巨幼细胞性类别，有助于构建诊断方法，并且是根据血涂片和红细胞指数进行推理的典型示例。特别是维生素B12缺乏可能导致神经系统并发症，因此在教学中强调对其的识别。本条目为描述性内容，不作为个体诊断或治疗的依据。

Epidemiology

大细胞增多症是自动化血细胞计数中常见的偶然发现。维生素B12和叶酸缺乏是巨幼红细胞性贫血的主要营养性病因，对全球贫血负担有可测量的贡献，尽管其相对重要性因饮食、强化政策和人群而异（Kassebaum et al., 2014; Stabler, 2013）。

Evidence & guidelines

关于维生素B12缺乏的综述概述了巨幼细胞性大细胞增多症及其神经系统表现的诊断方法（Stabler, 2013）。普通血液学教科书提供了区分巨幼细胞性和非巨幼细胞性病因的框架（Hoffbrand & Moss, 2016）。

History

巨幼细胞性贫血是20世纪血液学的核心：证明恶性贫血对饮食因素有反应，以及后来分离出维生素B12，确立了营养依赖性DNA合成与红细胞成熟之间的联系。随后，自动化计数使平均红细胞体积升高成为区分这些营养缺乏与广泛的非巨幼细胞性病因的常规提示。

Key figures

• Sally Stabler
• Victor Herbert
• A. Victor Hoffbrand

Seminal works

• stabler-2013
• kassebaum-2014

Frequently asked questions

巨幼细胞性贫血和非巨幼细胞性大细胞性贫血有什么区别？

巨幼细胞性贫血是由DNA合成受损引起的——最常见的是维生素B12或叶酸缺乏——产生特征性的骨髓和血涂片改变，而非巨幼细胞性大细胞增多症则通过其他机制使细胞增大，例如酒精、肝病、甲状腺功能减退或网织红细胞增多症。

为什么维生素B12缺乏会导致红细胞增大？

维生素B12是DNA合成所必需的；当它缺乏时，发育中的红细胞的细胞核成熟落后于细胞质生长，因此释放出的细胞异常增大。