脂蛋白(a)与心血管风险

脂蛋白(a)，缩写为Lp(a)，是一种类似低密度脂蛋白（LDL）的颗粒，其中一个额外的蛋白质——载脂蛋白(a)——通过共价键与载脂蛋白B结合。其血浆浓度主要由遗传决定，个体之间差异很大，被认为是心血管风险的一个独特的、遗传性的贡献因素，而标准血脂组分无法捕捉到这一点。

Definition

脂蛋白(a)是一种类似LDL的脂蛋白颗粒，其中载脂蛋白(a)——一种与纤溶酶原同源且具有高度大小多态性的糖蛋白——与载脂蛋白B-100连接，其血浆浓度主要由遗传决定。

Scope

本主题涵盖了Lp(a)的结构、其浓度的遗传决定因素、如何测量以及测量标准化的挑战，以及其与动脉粥样硬化性心血管疾病和主动脉瓣疾病的公认关联。这是一个测量和解读主题，不提供临床阈值或治疗指导。

Core questions

• Lp(a)的结构与普通LDL有何不同？
• 为什么Lp(a)的血浆浓度在很大程度上是遗传的？
• 为什么测量Lp(a)在分析上具有挑战性，以及如何对其进行标准化？
• Lp(a)与心血管风险之间公认的关系是什么？

Key concepts

• 载脂蛋白(a)
• 与载脂蛋白B-100的共价连接
• Kringle IV 2型大小多态性
• Lp(a)浓度的遗传决定
• 质量与摩尔（颗粒）测量
• 与纤溶酶原的同源性

Mechanisms

Lp(a)颗粒是一个类似LDL的核心，载脂蛋白(a)通过二硫键连接到载脂蛋白B-100上。载脂蛋白(a)含有可变数量的Kringle IV 2型重复序列，产生大小多态性，这与LPA基因一起，在很大程度上决定了个体终生的Lp(a)浓度。由于载脂蛋白(a)在结构上与纤溶酶原同源，因此Lp(a)被假设连接了脂质和血栓形成途径。载脂蛋白(a)的大小异质性使测量复杂化，这促使人们开发以摩尔单位报告颗粒浓度并努力实现标准化的检测方法。

Clinical relevance

Lp(a)升高被认为是与动脉粥样硬化性心血管疾病和钙化性主动脉瓣疾病相关的遗传因素，并且由于其在很大程度上是遗传固定的，通常只需测量一次即可进行风险评估。本条目从概念层面描述了测量的意义；它是一个参考资料，不提供个体诊断阈值或治疗建议。

Epidemiology

Lp(a)浓度受祖先和LPA基因型影响很大，在人群中呈偏态分布，少数人Lp(a)水平显著升高。大规模合作分析和遗传学研究已经阐明了较高Lp(a)与不同人群冠心病之间的关联。

Evidence & guidelines

对长期研究、孟德尔随机化和遗传关联研究以及共识和综述声明的荟萃分析，已将Lp(a)定性为心血管风险因素，并讨论了如何测量它。这些是人群层面和实验室实践文件，而非个体化建议。

History

脂蛋白(a)于20世纪60年代首次被描述为一种独特的脂蛋白，后来的研究确立了载脂蛋白(a)的结构、其与纤溶酶原的同源性以及Kringle IV大小多态性。21世纪的大规模流行病学和遗传学研究巩固了Lp(a)浓度与冠心病之间的关联，随后的共识声明讨论了其测量及其在风险评估中的地位。

Debates

Lp(a)应如何测量和报告？

载脂蛋白(a)的大小多态性意味着基于质量的检测可能会受到颗粒大小的偏倚；是以质量还是摩尔（颗粒数量）单位报告Lp(a)，以及如何标准化检测，仍然是临床化学中的方法学讨论。

Key figures

• Børge Nordestgaard
• Sotirios Tsimikas
• Robert Clarke
• M. John Chapman

Seminal works

• clarke-2009
• nordestgaard-2010
• tsimikas-2017

Frequently asked questions

Lp(a)与LDL有何不同？

Lp(a)具有类似LDL的核心，但带有一个额外的蛋白质，即载脂蛋白(a)，它通过共价键与载脂蛋白B-100结合。其浓度在很大程度上是遗传的，并且不能通过标准的LDL胆固醇测量来捕捉。

为什么Lp(a)通常只测量一次？

因为Lp(a)浓度主要由遗传决定，并且在生命周期中相对稳定，因此通常认为一次测量足以用于风险评估。