颌骨骨坏死与药物相关并发症

颌骨骨坏死是指上颌骨或下颌骨的骨组织坏死，坏死骨组织穿透覆盖的黏膜暴露在外，且无法愈合。其研究最广泛的形式是药物相关性颌骨骨坏死（MRONJ），发生于接受骨吸收抑制剂（如双膦酸盐和地舒单抗）或某些抗血管生成剂治疗的患者。MRONJ于21世纪初首次被发现，已成为全身药物治疗如何在颌骨中产生局部、难治性并发症的典型例子。

Definition

根据标准工作定义，药物相关性颌骨骨坏死是指颌面部区域暴露的骨组织（或可通过瘘管探及的骨组织），持续时间超过八周，患者曾接受骨吸收抑制剂或抗血管生成治疗，且无颌骨放射治疗史或该部位无明显转移性疾病。

Scope

本条目涵盖颌骨骨坏死，重点关注药物相关形式：涉及的药物类别、用于识别的工作病例定义，以及颌骨为何特别易受影响的主要假设。它是一个参考和教育性概述；它刻意避免了药物剂量、预防方案和个体化治疗指导。

Core questions

• 药物相关性颌骨骨坏死如何定义，以及如何将其与其他原因引起的颌骨暴露区分开来？
• 哪些药物类别与此相关，它们如何可能使颌骨易于坏死？
• 为什么是颌骨而不是其他骨骼成为这种并发症发生的部位？

Key concepts

• 暴露的、不愈合的颌骨
• 骨吸收抑制剂（双膦酸盐、地舒单抗）
• 抗血管生成剂
• 骨重塑和转换受抑制
• 工作病例定义（持续8周）
• 与放射性骨坏死的区别

Mechanisms

药物相关性颌骨骨坏死与抑制骨重塑或血管生成的药物有关。骨吸收抑制剂——含氮双膦酸盐和RANKL抑制剂地舒单抗——显著减少破骨细胞介导的骨吸收和整体骨转换，而抗血管生成剂则损害新血管的形成；两者都被认为导致颌骨无法修复微损伤并应对拔牙等事件后的感染挑战（Ruggiero, 2022）。颌骨被认为特别脆弱，因为它们具有较高的基础重塑率，被薄黏膜覆盖，牙齿为口腔细菌进入骨骼提供了途径，并且经常遭受手术创伤。该病症于21世纪初首次被描述为静脉注射双膦酸盐患者中出现的新兴实体（Marx, 2003），随后的立场文件完善了工作病例定义，并将涉及的药物清单从仅双膦酸盐扩大到更广泛的骨吸收抑制剂和抗血管生成剂类别（Ruggiero, 2014; Ruggiero, 2022）。

Clinical relevance

由于可能导致颌骨骨坏死的药物广泛用于骨质疏松症和癌症的骨骼并发症，因此该病症与牙科、口腔颌面外科、肿瘤学和内分泌学相关。本条目将该病症描述为一个知识体系——它是什么以及为什么会发生——而不是为任何个体提供预防、剂量或治疗说明的来源；这些决定由负责的临床医生做出。

Epidemiology

药物相关性颌骨骨坏死总体上不常见，其发生频率在很大程度上取决于药物、剂量、途径和适应症。接受高剂量静脉注射骨吸收抑制剂治疗癌症的患者报告的风险远高于接受低剂量口服药物治疗骨质疏松症的患者。侵入性牙科手术，特别是拔牙，被认为是常见的诱发事件。

Debates

该实体应按药物类别还是按作用机制定义？

随着与地舒单抗和抗血管生成剂相关的病例不断增加，旧的针对双膦酸盐的标签被拓宽为药物相关性颌骨骨坏死，这反映了从以药物为中心的概念转向以作用机制和类别为基础的疾病概念。

Key figures

• Robert Marx
• Salvatore Ruggiero

Seminal works

• marx-2003
• ruggiero-2014
• ruggiero-2022

Frequently asked questions

颌骨骨坏死是否仅由双膦酸盐引起？

不是。尽管它最初是与双膦酸盐一起被发现的，但更广泛的药物相关性颌骨骨坏死实体也与骨吸收抑制剂地舒单抗和某些抗血管生成剂有关。

为什么是颌骨而不是其他骨骼受影响？

颌骨具有较高的基础骨转换率、薄的覆盖黏膜、为口腔细菌提供途径的牙齿，以及经常暴露于拔牙等手术创伤，这些因素共同使其成为这种并发症的典型部位。