印记障碍

印记障碍是一组先天性疾病，由印记基因的亲本特异性表达紊乱引起。它们有一个共同的逻辑：一个本应只从一个亲本等位基因活跃的印记位点丢失、重复或表观遗传学错位，导致母源和父源表达基因的剂量失衡。结果是一系列重叠的综合征，通常影响生长、新陈代谢和神经发育。

Definition

印记障碍是先天性疾病，由遗传或表观遗传变化导致母源和父源等位基因的贡献失衡，从而扰乱印记基因正常的单等位基因、亲本来源特异性表达。

Scope

本主题将印记障碍作为一个类别进行描述：扰乱印记位点的分子途径、它们产生的重叠且有时呈镜像的临床模式，以及一个区域的相互分子变化如何产生相反的表型。它是对该类别的一个参考性概述，不提供任何个体疾病的诊断标准、检测方案或治疗指导。

Core questions

• 哪些分子变化会扰乱印记位点？
• 为什么印记障碍会表现出重叠且有时相反的临床特征？
• 一个染色体区域的相互变化如何导致两种不同的综合征？
• 为什么变化的亲本来源决定了疾病？

Key concepts

• 印记丢失
• 单亲二倍体
• 差异甲基化区域的表观突变
• 印记簇的微缺失或重复
• 相互（镜像）表型
• 多位点印记紊乱
• 生长和神经发育受累

Mechanisms

几种不同的分子途径汇聚到印记基因剂量失衡的相同结果。单亲二倍体（Uniparental disomy）导致染色体或区域的两份拷贝都来自一个亲本，因此母源和父源表达基因的正常混合丢失。缺失或重复可以移除或添加一个印记基因或其调控区域。表观突变（Epimutations）改变差异甲基化区域的甲基化，使得一个等位基因表现得好像它来自错误的亲本。由于印记基因以受共同印记控制区域调控的簇状排列，一个区域的相反分子变化，例如甲基化的增加与丢失，可以驱动相互的临床表现，并且一些患者同时表现出多个印记位点的紊乱。统一的主题是亲本特异性表达的破坏，而不是单一基因缺陷。

Clinical relevance

印记障碍在人类疾病中阐明了表观遗传调控和亲本来源表达如何转化为表型，当生长或神经发育特征提示印记位点问题时，它们是一个重要的考虑因素。本条目旨在教育和参考目的解释该类别；它不具处方性，也不能替代临床评估、基因检测决策或由合格专业人员进行的管理。

Epidemiology

已知的印记障碍是罕见的个体先天性疾病，但作为一个群体，它们是生长和神经发育障碍的一个可观原因，并且随着分子诊断的改进，已识别的疾病和受影响位点的数量有所增加。

Evidence & guidelines

印记障碍在遗传学文献中被描述为一个连贯的群体，其特征是影响印记位点的共同分子机制；Eggermann及其同事的综述总结了这种分类及其重叠的分子和临床模式。本条目不复制具体的诊断算法或临床实践建议。

History

在理解其共同基础之前，个体印记相关综合征已在临床上被描述。随着分子工具在20世纪90年代和21世纪初揭示了印记位点的单亲二倍体、表观突变和结构变化，这些疾病越来越被认为是一个相互关联的群体，而不是孤立的综合征，这种统一的观点在Eggermann及其同事（2015）等综述中得到了巩固。

Key figures

• Thomas Eggermann
• Eamonn R. Maher
• Irène Netchine
• Deborah J. G. Mackay

Seminal works

• eggermann-2015
• peters-2014
• reik-walter-2001

Frequently asked questions

是什么将不同的印记障碍联系在一起？

它们都源于印记基因的紊乱，这些基因通常只从一个亲本等位基因表达。无论具体的分子变化是什么，共同的结果是母源与父源表达基因剂量的不平衡。

一个染色体区域如何导致两种相反的综合征？

印记区域包含具有相反作用的基因，这些基因从不同的亲本等位基因表达。增加一组亲本基因活性的分子变化会产生一种表型，而相互的变化会产生镜像表型，因此同一区域可以导致两种不同的疾病。