纤维化与瘢痕形成

纤维化是细胞外基质（主要是胶原蛋白）的过度沉积，当损伤严重或持续时，它会取代正常组织。瘢痕是这种结缔组织修复的最终产物。虽然瘢痕形成恢复了结构连续性，但广泛的纤维化会扭曲组织结构并损害器官功能，它是许多慢性疾病的最终共同途径。

Definition

纤维化是细胞外基质（主要是胶原蛋白）的病理性积累，由活化的成纤维细胞和肌成纤维细胞响应持续或严重损伤而产生，导致瘢痕形成，当过度时，会引起组织结构扭曲和功能丧失。

Scope

本条目涵盖了纤维化如何从持续的损伤和炎症中发展而来，活化的成纤维细胞和肌成纤维细胞的核心作用，驱动基质沉积的信号传导，以及适应性瘢痕形成与病理性、进行性纤维化之间的区别。它将纤维化视为一种普遍的病理机制，而非针对任何纤维化疾病的管理指南。

Core questions

• 持续的损伤和炎症如何导致纤维化？
• 肌成纤维细胞在瘢痕形成中扮演什么角色？
• 适应性瘢痕何时会变成病理性、进行性纤维化？

Key concepts

• 细胞外基质（胶原蛋白）沉积
• 成纤维细胞和肌成纤维细胞活化
• 转化生长因子-β（TGF-β）信号传导
• 适应性瘢痕与进行性纤维化
• 巨噬细胞对纤维化的贡献
• 不可逆的结构扭曲

Mechanisms

当损伤和炎症持续存在时，纤维化就会发生，持续的信号（特别是转化生长因子-β）会激活成纤维细胞并募集或分化肌成纤维细胞。这些细胞分泌大量胶原蛋白和其他基质蛋白并收缩伤口，形成瘢痕。巨噬细胞通过提供促进成纤维细胞活化和基质产生的介质来帮助推动这一过程。在自限性伤口中，这会导致稳定的瘢痕，但当损伤刺激持续时，基质沉积超过降解，正常结构逐渐被取代，并且该过程可能成为影响肺、肝、肾和心脏等器官的自我持续性纤维化（Wynn, 2012; Henderson, 2020; Friedman, 2013）。

Clinical relevance

纤维化是许多慢性疾病（包括肝硬化、特发性肺纤维化和慢性肾病）的共同终末阶段，也是器官衰竭的主要原因，这也是其机制成为研究热点的原因。本条目解释了这些机制以供参考，不提供诊断标准或治疗建议。

Evidence & guidelines

本叙述基于关于纤维化机制的实验和综述文献，以及标准病理学参考书，如《罗宾斯与科特兰病理学基础》（Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease）（Kumar, Abbas, & Aster, 2021）。作为一种基本机制，纤维化本身不受单一临床指南的约束；其管理属于特定的纤维化疾病。

History

自古典病理学以来，瘢痕形成一直被理解为伤口修复的结缔组织结果，但现代纤维化概念作为一种主动的、受驱动的过程，是随着肌成纤维细胞和TGF-β等促纤维化信号的识别而出现的。过去二十年的综述将纤维化重新定义为跨器官的共同机制和治疗靶点，区分了适应性瘢痕形成与进行性、病理性纤维化（Wynn, 2012; Henderson, 2020）。

Debates

已形成的纤维化是否可逆？

早期纤维化在去除损伤刺激后可以消退，但晚期、交联的纤维化可逆转的程度仍存在争议，这是抗纤维化治疗的核心问题。

Key figures

• Thomas A. Wynn
• Neil C. Henderson
• Scott L. Friedman

Seminal works

• wynn-2012
• henderson-2020
• friedman-2013

Frequently asked questions

瘢痕和纤维化有什么区别？

瘢痕是伤口愈合后取代受损组织的局部结缔组织斑块，而纤维化更广泛地指细胞外基质的过度沉积——通常发生在器官内部并由持续损伤驱动——可能扭曲结构并损害功能。

哪种细胞主要负责纤维化？

肌成纤维细胞是一种活化的成纤维细胞，它产生大量胶原蛋白并收缩组织，是纤维化的主要效应细胞，受转化生长因子-β等信号驱动。