糖原贮积病

糖原贮积病是一组遗传性疾病，其特征是糖原合成或分解过程中的酶缺陷导致组织（主要是肝脏和肌肉）中糖原数量或结构异常。它们通常根据所涉及的酶进行编号（例如，I型/von Gierke病，II型/Pompe病，V型/McArdle病），并大致分为影响血糖稳态的肝脏型和损害工作肌肉能量供应的肌肉型。

Definition

糖原贮积病是一种遗传性疾病，由糖原合成、降解或糖酵解调节酶的缺陷引起，导致糖原过度积累或结构异常，最常见于肝脏、骨骼肌或两者兼有。

Scope

本条目涵盖了糖原代谢受阻的共同概念、肝脏表型和肌肉表型之间的区别、主要的酶缺陷以及用于定位这些缺陷的生化推理。仅通过描述个别疾病亚型来阐明其分类。这是一篇参考性概述，并非针对任何特定糖原贮积病的管理指南。

Key concepts

• 糖原合成与糖原分解
• 葡萄糖-6-磷酸酶缺乏症（I型，von Gierke病）
• 酸性α-葡萄糖苷酶缺乏症（II型，Pompe病）
• 肌磷酸化酶缺乏症（V型，McArdle病）
• 肝脏表型与肌肉表型
• 禁食性低血糖和肝肿大
• 运动不耐受和“第二呼吸”现象
• 溶酶体与细胞质糖原积累

Mechanisms

糖原是葡萄糖的支链储存聚合物；其合成和分解受一系列酶的控制，任何一步的缺陷都会导致一种独特的疾病。在I型等肝脏型疾病中，葡萄糖-6-磷酸酶缺陷阻止肝脏在禁食期间释放游离葡萄糖，导致肝肿大和伴有乳酸性酸中毒的禁食性低血糖；Cori夫妇对肝脏葡萄糖-6-磷酸酶活性缺失的证明首次将临床糖原贮积病与特定的酶缺陷联系起来。在V型等肌肉型疾病中，肌磷酸化酶缺陷阻碍了运动期间的糖原动员，导致运动不耐受和特征性的“第二呼吸”现象。II型（Pompe病）的独特之处在于，由于酸性α-葡萄糖苷酶缺陷，糖原在溶酶体中积累，使其既是糖原贮积病又是溶酶体贮积病。

Clinical relevance

糖原贮积病将单一酶缺陷与可识别的模式（如伴有肝肿大的禁食性低血糖，或劳力性肌肉症状）联系起来，从而说明了通路逻辑如何指导分类。美国医学遗传学与基因组学学会等机构的实践指南规定了I型疾病的诊断和监测方式。本条目总结了这一领域以供参考，不提供个性化的诊断或治疗建议。

Epidemiology

糖原贮积病是罕见的个体疾病；I型和II型是描述较多的类型，其中一些现在可以通过酶活性测定、生化检测或（对于Pompe病）某些项目中的新生儿筛查来检测。精确的发病率因人群和确诊方式而异。

History

糖原贮积病是最早通过酶学方法定义的代谢性疾病之一。Von Gierke在20世纪20年代描述了以他名字命名的肝肾糖原贮积病，Gerty和Carl Cori在1952年发现肝脏葡萄糖-6-磷酸酶活性缺失，提供了临床疾病与特定缺失酶之间最早的直接联系之一，从而确立了I型分类。随后的几十年又发现了McArdle病的肌肉磷酸化酶缺陷和Pompe病的溶酶体缺陷，现代指南现在对诊断和随访进行了规范。

Key figures

• Gerty Cori
• Carl Cori
• Edgar von Gierke
• Joannes Pompe
• Brian McArdle
• Priya Kishnani

Seminal works

• cori-cori-1952
• kishnani-2014
• labrune-2002

Frequently asked questions

为什么有些糖原贮积病会导致低血糖，而另一些则会导致肌肉症状？

肝脏型（如I型）损害肝脏在禁食期间释放葡萄糖的能力，导致低血糖和肝脏肿大；而肌肉型（如V型）则阻碍肌肉中糖原的分解，导致运动不耐受而非低血糖。

为什么Pompe病既被归类为糖原贮积病，又被归类为溶酶体贮积病？

在Pompe病中，缺失的酶——酸性α-葡萄糖苷酶——通常在溶酶体内部发挥作用，因此糖原在这些细胞器内积累。这使得它既是糖原贮积病，又是溶酶体贮积病。