D-二聚体和纤维蛋白降解产物

D-二聚体是交联纤维蛋白被纤溶酶分解时释放的一种纤维蛋白降解产物，使其成为活性凝块形成和分解的生化标志物。在急性心血管和胸痛评估中，它主要用于帮助排除静脉血栓栓塞，在心脏区域生物标志物中，它属于凝血分析物，而非心肌损伤标志物。

Definition

D-二聚体是纤溶酶降解交联纤维蛋白时产生的最小特征片段；其两个D结构域通过因子XIIIa形成的交联键连接在一起，使其特异性地指示稳定凝块的分解，并通过免疫测定法测量，作为凝血和纤溶活性的标志物。

Scope

本主题涵盖D-二聚体在凝血和纤溶级联反应中的形成、其测量方法以及其高敏感性但低特异性的基础。它将D-二聚体视为一种临床生化分析物；其在排除静脉血栓栓塞中的诊断作用被描述为证据，而非临床方案。

Core questions

• D-二聚体如何在凝血和纤溶途径中产生？
• 为什么D-二聚体对血栓形成具有高敏感性但特异性差？
• 哪些生理和病理状态会独立于急性凝块而升高D-二聚体？
• 为什么D-二聚体主要用于排除而非确认血栓栓塞？
• 年龄如何影响D-二聚体的解释？

Key concepts

• 交联纤维蛋白和因子XIIIa
• 纤溶酶介导的纤溶作用
• D-二聚体作为特异性交联纤维蛋白片段
• 高敏感性，低特异性
• 阴性预测值和排除逻辑
• 年龄调整阈值
• 非血栓性升高原因

Mechanisms

当凝血被激活时，凝血酶将纤维蛋白原转化为纤维蛋白单体，这些单体聚合后被活化的因子XIII（因子XIIIa）共价交联形成稳定的凝块。当纤溶系统启动时，纤溶酶裂解这种交联纤维蛋白，释放降解产物，其中D-二聚体——由因子XIIIa交联键连接的两个D结构域——是特征性片段。由于它特异性地来源于稳定的交联纤维蛋白，D-二聚体表明凝块既已形成又已分解。在任何凝血和纤溶增加的情况下，其浓度都会升高，包括血栓形成，但也包括炎症、感染、恶性肿瘤、妊娠、手术和高龄，这使其具有高敏感性但特异性有限。这种组合解释了为什么正常的D-二聚体作为阴性结果最有信息量，有助于排除血栓栓塞，而升高的值则是非特异性的。

Clinical relevance

D-二聚体是常用于在适当情况下帮助排除静脉血栓栓塞的凝血标志物，理解其为何敏感但非特异性对于解释其结果至关重要。本条目描述其生物化学和测试特性作为证据；它不提供诊断阈值、检查前概率规则或针对个体患者的治疗指导。

Epidemiology

D-二聚体浓度随年龄增长以及在妊娠、炎症、恶性肿瘤和术后状态下升高，这就是为什么年龄调整阈值和对合并症的考虑对于其在不同人群中的解释很重要。

Evidence & guidelines

关于D-二聚体在疑似深静脉血栓形成中的队列证据（Wells et al., 2003）以及D-二聚体排除静脉血栓栓塞的系统评价（Stein et al., 2004）确立了其作为敏感排除性测试的作用；《第四版心肌梗死通用定义》（Thygesen et al., 2018）被引用来区分D-二聚体与心肌损伤标志物，因为它反映的是凝血而非心肌细胞损伤。

History

早在D-二聚体特异性检测方法开发之前，纤维蛋白和纤维蛋白原降解产物就被认为是凝血和纤溶活性的指标。D-二聚体被鉴定为交联纤维蛋白的特异性片段，以及定量免疫测定方法的开发，使其从20世纪90年代起成为一种敏感的检测方法，主要用于排除静脉血栓栓塞。

Debates

D-二聚体阈值是否应根据年龄进行调整？

由于D-二聚体随年龄增长而升高，固定截止值在老年人中会失去特异性；已提出年龄调整阈值以保持测试的排除价值，并且不同年龄组之间敏感性和特异性的平衡仍然是一个活跃的讨论。

Key figures

• Philip S. Wells
• Paul D. Stein

Seminal works

• wells-2003
• stein-2004

Frequently asked questions

为什么D-二聚体用于排除凝块而非确认凝块？

D-二聚体非常敏感，因此正常结果使得活性凝块分解的可能性很小，有助于排除血栓栓塞；但除了血栓形成之外，许多情况也会使其升高，因此升高值是非特异性的，不能单独确认凝块。

D-二聚体是心肌损伤的标志物吗？

不是。D-二聚体反映的是凝血和纤溶系统的激活——纤维蛋白凝块的形成和分解——而非心肌细胞的损伤；它出现在心脏生物标志物领域是因为它与急性心血管表现相关，而不是因为它报告心肌坏死。