牙周炎中的炎性体激活和细胞因子信号传导

细胞因子是牙周炎症的分子基础。白细胞介素-1、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子等促炎介质会放大对生物膜的反应，并通过RANKL通路将其与牙槽骨丢失联系起来。一个关键的控制点是炎性体——一种激活白细胞介素-1家族细胞因子的胞质传感器平台——它将微生物和危险信号与牙周组织破坏的强度联系起来。

Definition

牙周炎中的炎性体激活和细胞因子信号传导是指胞质传感器平台（如NLRP3）以及促炎细胞因子网络（包括IL-1、IL-6和TNF），它们将微生物和危险信号转化为炎症和RANKL介导的骨丢失，这是该疾病的特征。

Scope

本主题涵盖牙周炎中的主要细胞因子网络、炎性体（特别是NLRP3）及其对白细胞介素-1家族细胞因子的激活、细胞因子信号传导与RANKL驱动的骨吸收的耦合，以及慢性疾病反映未解决的细胞因子驱动炎症的概念。它建立在该领域固有免疫主题的基础上，是一个参考性概述，而非治疗指导。

Core questions

• 哪些细胞因子驱动牙周组织和骨骼破坏？
• 什么是炎性体？它如何激活白细胞介素-1家族细胞因子？
• 细胞因子信号传导如何将炎症与牙槽骨丢失联系起来？
• 微生物和危险信号如何触发炎性体组装？
• 为什么在慢性疾病中，细胞因子驱动的炎症会持续存在且无法消退？

Key concepts

• 促炎细胞因子（IL-1、IL-6、TNF）
• 炎性体和NLRP3
• Caspase-1激活
• RANKL和骨吸收
• 危险相关分子模式
• 细胞因子网络信号传导
• 未消退的炎症
• 组织基质破坏

Key theories

细胞因子驱动的组织破坏

促炎细胞因子，特别是IL-1家族、IL-6和TNF，会放大牙周反应并驱动基质分解，并通过RANKL介导破骨细胞介导的骨吸收。

炎性体对IL-1家族激活的控制

胞质NLR传感器组装炎性体，激活caspase-1，将IL-1家族细胞因子加工成其活性形式，提供一个检查点，根据微生物和危险信号调节炎症强度。

Mechanisms

通过模式识别受体感知的微生物分子以及来自受应激宿主细胞的危险信号会启动并触发胞质NLR传感器，这些传感器会组装炎性体，从而激活caspase-1，将白细胞介素-1家族细胞因子转化为活性介质。这些细胞因子与IL-6和TNF一起形成一个自我放大的网络，招募并激活炎症细胞，并增加RANKL相对于骨保护素的供应，从而有利于破骨细胞分化和牙槽骨吸收。当应终止这种信号传导的消退途径不足时，细胞因子反应会持续存在，产生牙周炎特有的慢性、进行性组织破坏。

Clinical relevance

牙龈组织和龈沟液中的细胞因子水平已被研究作为炎症活动的指标，而细胞因子反应的遗传和获得性差异是牙周炎易感性不同的部分原因。本条目描述了信号传导机制以供参考，不推荐任何针对个体的特定抗炎或宿主调节疗法。

Epidemiology

与健康的牙周部位相比，促炎细胞因子活性升高始终与患病部位相关，牙周炎的全身炎症负荷是该疾病与某些全身性疾病之间的一种联系。

History

20世纪80年代以来的研究确定白细胞介素-1及相关细胞因子是牙周骨丢失的核心，将该疾病围绕宿主细胞因子活性进行构建。21世纪对炎性体的表征增加了IL-1家族激活的明确分子机制，随后消退生物学将慢性牙周炎重新定义为未能消退的细胞因子驱动的炎症。

Debates

阻断细胞因子还是恢复消退？

治疗慢性细胞因子驱动炎症的一种方法是抑制特定介质，而消退框架认为促进炎症的主动终止在概念上是不同的，并且可能更具生理学意义；对此进行了相对优点的讨论。

Key figures

• Dana Graves
• Jenny Ting
• Shizuo Akira
• George Hajishengallis
• Thomas Van Dyke

Seminal works

• graves-2008
• davis-2011
• hajishengallis-2014

Frequently asked questions

什么是炎性体？

炎性体是一种胞质传感器复合物，在检测到微生物或危险信号时，它会激活caspase-1，将白细胞介素-1家族细胞因子转化为其活性形式，充当一个检查点，设定炎症的强度。

细胞因子如何在牙周炎中引起骨丢失？

促炎细胞因子会增加RANKL相对于其抑制剂骨保护素的供应，这有利于破骨细胞（吸收牙槽骨的细胞）的分化和活性。