中枢敏化

中枢敏化是指中枢神经系统伤害性感受神经元反应性增强，导致正常或阈下输入产生过度疼痛。它是一种活动依赖性可塑性形式，主要发生在脊髓背角，是疼痛超敏反应产生和维持的核心机制。

Definition

中枢敏化是指中枢神经系统伤害性感受神经元对其正常或阈下传入输入的反应性增强，通过突触强度和兴奋性的活动依赖性变化产生疼痛超敏反应。

Scope

本主题涵盖中枢敏化的突触和回路机制、其行为特征（异常性疼痛和继发性痛觉过敏）、导致其发生的抑制控制丧失，以及非神经元细胞的作用。这是对核心疼痛机制的参考性论述，而非临床指导。

Core questions

• 哪些突触变化是中枢兴奋性增加的基础？
• 中枢敏化如何产生异常性疼痛和继发性痛觉过敏？
• 抑制控制的丧失如何促进中枢敏化？
• 胶质细胞和免疫信号传导扮演什么角色？

Key concepts

• 活动依赖性突触可塑性
• 背角超兴奋性
• 异常性疼痛
• 继发性痛觉过敏
• 抑制性张力丧失（去抑制）
• 胶质细胞和免疫信号传导

Key theories

活动依赖性中枢可塑性

强烈或持续的伤害性感受输入会增强突触传递并提高背角神经元的兴奋性，从而使中枢疼痛系统放大其输出；这种可塑性，加上抑制作用的减弱和胶质细胞的贡献，产生了疼痛超敏反应。

Mechanisms

当中枢敏化发生时，伤害性感受输入会驱动脊髓背角及相关中枢回路内突触传递的强度和效率持续增加。敏感化的二级神经元更容易放电，并对通常为阈下或无害的输入做出反应，这在行为上表现为异常性疼痛（正常无痛刺激引起的疼痛）和超出损伤部位的痛觉过敏。快速突触抑制的减少可以解除背角回路的抑制，并促进这种放大作用。包括小胶质细胞和星形胶质细胞在内的非神经元细胞释放介质，进一步增强和维持神经元敏化，将中枢敏化与神经炎症联系起来。

Clinical relevance

中枢敏化是一个统一的概念，用于解释疼痛为何会变得广泛、为何轻微刺激会引起疼痛，以及疼痛为何可能在没有持续损伤的情况下持续存在。本条目描述了该机制以供参考，不提供针对个体的评估或治疗建议。

Evidence & guidelines

本论述遵循了关于中枢敏化和脊髓疼痛处理（Latremoliere & Woolf, 2009; Woolf & Salter, 2000; Zeilhofer et al., 2012）以及非神经元对疼痛的贡献（Ji et al., 2016）的机制性综述。

History

中枢敏化是通过实验发现的，这些实验表明脊髓神经元的兴奋性可以通过伤害性感受输入而增加，而不是固定不变的。该概念逐渐完善，涵盖了突触增强、抑制丧失和胶质细胞参与，并成为许多疾病中疼痛超敏反应的基本解释。

Key figures

• Clifford Woolf
• Alban Latremoliere
• Hanns Ulrich Zeilhofer
• Ru-Rong Ji

Seminal works

• woolf-2000
• latremoliere-2009
• zeilhofer-2012
• ji-2016

Frequently asked questions

外周敏化和中枢敏化有什么区别？

外周敏化是受伤或发炎组织中伤害性感受器末梢反应性增强，而中枢敏化是中枢神经系统内，特别是脊髓背角伤害性感受神经元反应性增强。

为什么轻触会变得疼痛？

当中枢伤害性感受神经元被敏化时，它们可以对通常无害的输入做出反应，因此像轻触这样的刺激会被感知为疼痛，这种现象称为异常性疼痛。