乳糜泻

乳糜泻是一种慢性、免疫介导的肠病，由遗传易感人群摄入膳食麸质引发。摄入的麸质会引起免疫反应，损害小肠内壁，使绒毛扁平并损害吸收。它是吸收不良的主要原因，表现出肠道和肠外特征。

Definition

乳糜泻是一种免疫介导的全身性疾病，由遗传易感个体摄入麸质和相关醇溶蛋白引起，其特征是麸质依赖性临床表现、乳糜泻特异性抗体、HLA-DQ2或HLA-DQ8单倍型以及伴有小肠绒毛萎缩的肠病的可变组合。

Scope

本条目涵盖了该疾病的免疫发病机制（麸质、HLA-DQ2/DQ8和组织转谷氨酰胺酶的作用）、其临床谱和相关疾病、通过血清学和十二指肠活检诊断的原则，以及其流行病学。这是一份疾病的参考描述，不能替代个体化的医疗评估或护理。

Core questions

• 膳食麸质如何引发免疫介导的小肠损伤？
• HLA-DQ2/DQ8和组织转谷氨酰胺酶在发病机制中扮演什么角色？
• 如何通过血清学和十二指肠组织学确立诊断？
• 为什么这种疾病会导致如此多样的肠道和肠外表现？

Key concepts

• 麸质和麦醇溶蛋白肽作为触发因素
• HLA-DQ2/DQ8遗传易感性
• 组织转谷氨酰胺酶 (tTG) 和脱酰胺作用
• 绒毛萎缩和隐窝增生（Marsh分级）
• 乳糜泻特异性血清学（抗tTG、抗肌内膜抗体）
• 疱疹样皮炎和肠外疾病

Mechanisms

在易感个体中，麸质衍生的肽段抵抗完全消化并到达固有层，在那里，组织转谷氨酰胺酶使它们脱酰胺，增加了它们对抗原呈递细胞上HLA-DQ2或HLA-DQ8分子的亲和力。这些肽段的呈递激活了麸质特异性CD4+ T细胞，驱动了炎症反应，这种反应与对上皮细胞的细胞毒性作用一起，产生了特征性的隐窝增生和绒毛萎缩（Green & Cellier, 2007; Lebwohl, Sanders, & Green, 2018）。吸收表面和刷状缘酶的丧失导致吸收不良，而全身性免疫激活则解释了肠外特征，如疱疹样皮炎、贫血和骨病。针对组织转谷氨酰胺酶的抗体可作为该过程的血清学标志物。

Clinical relevance

乳糜泻是吸收不良、缺铁性贫血和代谢性骨病的一个重要且可治疗的原因，其识别很重要，因为损伤是麸质依赖性的。本条目概述了该疾病的普遍特征和诊断方式；它不提供个体化的诊断或饮食指导，这需要专业的评估，并且它仅指出诊断检测通常在仍摄入麸质的情况下进行。

Epidemiology

乳糜泻影响许多西方和其他人群中约百分之一的人，尽管很大一部分病例仍未确诊，因为表现通常轻微或不典型。它在受影响个体的直系亲属和患有某些相关自身免疫疾病的人群中更为常见，并且发生在所有年龄段（Lebwohl, Sanders, & Green, 2018）。

Evidence & guidelines

诊断和管理遵循国家和国际学会指南，包括美国胃肠病学院的更新（Rubio-Tapia et al., 2023）和英国胃肠病学会的指南（Ludvigsson et al., 2014），这些指南都趋向于将乳糜泻特异性血清学与十二指肠活检相结合，并强调检测应在含麸质饮食下进行。这些文件是临床实践的权威参考。

History

古代描述了一种类似于乳糜泻的儿童消耗性疾病，塞缪尔·吉（Samuel Gee）在19世纪后期对其进行了现代临床描述。关键的见解来自荷兰儿科医生威廉-卡雷尔·迪克（Willem-Karel Dicke），他在第二次世界大战期间及之后将该疾病与小麦联系起来，并确定麸质是致病性膳食成分。随后的几十年阐明了小肠组织学、HLA关联以及组织转谷氨酰胺酶的核心作用，使乳糜泻从一种罕见的儿科诊断转变为一种公认的常见免疫介导疾病。

Debates

何时可以在不进行十二指肠活检的情况下进行诊断？

指南对于是否可以在不进行活检的情况下诊断特定患者，特别是抗乳糜泻特异性抗体滴度非常高的儿童，存在分歧，这反映了诊断确定性和程序负担之间持续的平衡。

Key figures

• Samuel Gee
• Willem-Karel Dicke
• Peter H. R. Green

Seminal works

• green-2007
• lebwohl-2018
• rubio-tapia-2023

Frequently asked questions

乳糜泻的病因是什么？

它是由对麸质的免疫反应引起的，发生在携带易感基因（HLA-DQ2或HLA-DQ8）的人群中；这种反应会损害小肠内壁，是疾病的基础，尽管额外的遗传和环境因素会影响谁会患上这种疾病。

为什么乳糜泻要在继续食用麸质的情况下进行诊断？

因为用于诊断乳糜泻的抗体和肠道变化是由麸质暴露驱动的，所以在检测前去除麸质可能会使结果正常化并掩盖诊断；这是一般信息，并非个人医疗建议。