携带者筛查和人群检测

携带者筛查旨在检测通常健康的个体，以查明他们是否携带可能影响其子女的隐性疾病变异。与诊断性检测不同，它适用于没有个人疾病指征的个体或夫妇，通常在怀孕前或怀孕期间进行，并且越来越多地通过包含多种疾病而非少数根据祖先选择的疾病的基因检测组进行。

Definition

携带者筛查是对通常无症状的个体或夫妇进行的基因检测，旨在识别与生殖风险相关的隐性或X连锁疾病变异的杂合携带者，应用于人群层面或孕前/围孕期护理，而非针对有症状的患者。

Scope

本主题涵盖了对无症状个体进行生殖风险检测的逻辑，从基于祖先的筛查转向扩大（泛族裔）基因检测组的趋势，阴性结果后的残余风险概念，以及如何在夫妇层面解释携带者结果。它还涉及人群层面的筛查项目。本论述侧重于方法学和参考性，而非筛查对象的具体方案。

Core questions

• 筛查无症状携带者与诊断性检测有何不同？
• 何时适合进行基于祖先的筛查与扩大（泛族裔）筛查？
• 如何在夫妇层面评估生殖风险？
• 考虑到残余风险，阴性结果意味着什么？

Key concepts

• 携带者（杂合子）状态
• 隐性遗传和X连锁遗传
• 基于祖先的筛查与扩大筛查
• 基于夫妇的（生殖）风险
• 阴性结果后的残余风险
• 检出率和基因检测组设计

Mechanisms

携带者筛查识别与隐性或X连锁疾病相关的基因变异的杂合携带者；对于常染色体隐性疾病，后代的生殖风险主要发生在当双方生殖伴侣在同一基因中携带变异时，因此解释自然是基于夫妇的（Gregg et al., 2021）。历史上，基因检测组是根据报告的祖先选择的，但扩大的基因检测组测试许多疾病，无论祖先如何，这反映了基于祖先的靶向的局限性；阴性结果降低但不能消除风险，留下一个取决于检测检出率和携带者频率的残余风险（Gregg et al., 2021）。携带者基因检测组上报告的变异本身也遵循遗传检测中使用的相同标准化分类（Richards et al., 2015）。

Clinical relevance

携带者筛查为生殖决策提供信息，是咨询和人群检测之间常见的接触点。本主题描述了筛查的结构和解释方式，包括阴性结果和残余风险的含义；它是一个参考性描述，不规定谁应该被筛查或如何根据结果采取行动。

Epidemiology

携带者频率因疾病和人群而异，这在历史上促使了针对祖先的基因检测组；认识到自我报告的祖先不能完美预测携带者状态，支持了向更广泛、基于疾病的基因检测组的转变，这些基因检测组在人群中更普遍地提供（Gregg et al., 2021）。

History

早期的携带者筛查通过社区项目针对特定人群中高频率的特定疾病。随着测序技术使得同时检测多个基因成为可能，以及基于祖先选择的局限性变得更加清晰，该领域转向了扩大、更普遍提供的基因检测组，并在专业实践资源中得到了阐述（Gregg et al., 2021）。

Debates

哪些疾病应纳入携带者筛查基因检测组？

是否以及如何将基因检测组从针对祖先的疾病扩展到大型扩大基因检测组，涉及在检出率、所含疾病的严重性、残余风险以及不确定或低可操作性结果的负担之间进行权衡。

Key figures

• Anthony Gregg
• Michael Watson

Seminal works

• gregg-2021

Frequently asked questions

携带者筛查与诊断性基因检测有何不同？

携带者筛查检测通常健康的人，以评估未来子女的生殖风险，而诊断性检测旨在解释被检测者的症状或确认其疑似疾病。

阴性携带者筛查结果是否保证没有风险？

不。阴性结果会降低但不会消除风险；残余风险仍然存在，因为没有一个基因检测组能检测到所有可能的变异，这取决于检测的检出率和疾病的携带者频率。