胆盐的吸收与再循环
胆盐的吸收与再循环是指转运蛋白驱动的胆汁酸从肠道回收并输送回肝脏的过程。结合胆汁酸在末端回肠被特异性主动转运蛋白高效摄取,穿过肠细胞,并释放到门静脉血中,随后肝脏摄取系统将其送回分泌池,从而实现高效率的重吸收,这是肝肠循环的基础。
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Definition
胆盐的吸收与再循环是指胆汁酸的肠道重吸收,主要通过末端回肠的主动转运,随后穿过肠细胞,经门静脉返回,并被肝脏再摄取,从而保存胆汁酸以便其能再次分泌到胆汁中。
Scope
本主题涵盖了回收胆汁酸的细胞转运步骤:回肠肠细胞的顶端摄取、细胞内处理和基底侧输出、门静脉转运以及肝脏再摄取,以及使胆汁酸成为良好转运底物的结构特征。这是一篇关于正常生理学的参考教育性文章,不提供临床指导。
Core questions
- 胆汁酸是如何穿过回肠肠细胞顶端膜被摄取的?
- 胆汁酸是如何穿过肠细胞并进入门静脉血的?
- 肝脏是如何从门静脉血中回收胆汁酸的?
- 哪些结构特征使胆汁酸成为高效的转运底物?
Key concepts
- 回肠顶端钠依赖性胆汁酸转运
- 细胞内胆汁酸结合与转运
- 基底侧输出至门静脉血
- 钠依赖性和非依赖性肝脏摄取
- 高分数重吸收效率
- 未结合胆汁酸的被动吸收
- 胆盐的结构-功能关系
Mechanisms
大部分重吸收发生在末端回肠,在那里,一个顶端钠偶联转运蛋白将结合胆汁酸主动转运到肠细胞内;细胞内结合蛋白将其转运至基底侧膜,在那里一个输出系统将其释放到门静脉血中。少量胆汁酸,特别是未结合的种类,在肠道沿线被动吸收。到达肝脏门静脉血中的胆汁酸被肝细胞基底侧转运蛋白(包括钠依赖性系统和钠非依赖性载体)提取,并返回到分泌池中。胆盐的结合状态和两亲性结构决定了它们被这些转运蛋白处理的效率,总的重吸收分数很高,因此每个循环中只有一小部分随粪便排出。
Clinical relevance
胆盐回收的转运步骤解释了为什么末端回肠的疾病或切除,或阻断回肠摄取的药物,会增加粪便胆汁酸的流失并驱动代偿性肝脏合成,以及为什么这种中断会影响胆固醇平衡。本条目旨在教育,描述正常的转运生理及其后果,而非个体诊断或治疗决策。
History
胆汁酸重吸收的高效率在经典生理学中已被认识,但其分子基础随着顶端钠依赖性回肠转运蛋白和肝脏摄取系统的鉴定而浮现,Dawson及其同事对此进行了全面综述。关于脊椎动物胆盐结构变异的比较研究进一步阐明了它们的化学性质与转运和功能之间的关系。
Key figures
- Paul A. Dawson
- Alan F. Hofmann
- John Y. L. Chiang
Related topics
Seminal works
- dawson-2009
- hofmann-2008
- hofmann-2010
Frequently asked questions
- 胆盐主要在哪里被重吸收?
- 绝大多数胆盐在末端回肠通过钠依赖性顶端转运蛋白主动重吸收,少量在肠道其他部位被动吸收。
- 是什么使得胆盐重吸收如此高效?
- 回肠中特异性的主动转运系统,结合细胞内载体和肝脏从门静脉血中高效再摄取,使得每个循环中大部分胆汁酸被回收,因此只有一小部分随粪便流失,需要通过合成来补充。