常染色体显性遗传

常染色体显性遗传是一种孟德尔遗传模式，其中常染色体（非性染色体）上基因的单个改变拷贝足以产生性状或疾病。受影响的个体通常是杂合子，平均而言，他们一半的子女会遗传该变异，从而在系谱中出现跨代连续的特征性“垂直”传播。

Definition

常染色体显性遗传是指由常染色体基因座上等位基因的单个拷贝决定的性状的遗传，因此杂合个体受影响，并且平均而言，无论性别如何，都会将该等位基因遗传给其一半的后代。

Scope

本条目涵盖显性常染色体等位基因的行为方式、预期的系谱特征和复发概率，以及单个突变等位基因足以致病的分子原因（例如单倍剂量不足、显性负效应和功能获得效应）。它还指出了一些使真实系谱偏离教科书模式的复杂现象——新发突变、嵌合体和外显率降低。这是一份概念性参考资料，而非临床咨询。

Core questions

• 哪些系谱特征可以将常染色体显性模式与隐性或X连锁模式区分开来？
• 为什么一个改变的等位基因足以产生表型，以及通过哪些分子机制？
• 新发突变、嵌合体和不完全外显率如何使预期的显性模式复杂化？

Key concepts

• 杂合受累个体
• 垂直（代际）传播
• 对两性传播机会均等
• 单倍剂量不足
• 显性负效应
• 功能获得性突变
• 新发突变和亲本嵌合体
• 男性传给男性（排除X连锁）

Mechanisms

当一个突变等位基因尽管同源染色体上存在正常等位基因，但仍会破坏功能时，就会出现显性表型。这可能通过单倍剂量不足（单个功能拷贝产生的基因产物过少）、显性负效应（异常产物干扰正常产物，常见于多聚体蛋白）或功能获得（改变的产物获得新的或组成性活性）而发生。由于该基因座位于常染色体上，男性和女性受影响的概率相同，受影响的父母将等位基因遗传给每个孩子的概率为二分之一；男性传给男性（X连锁性状不可能发生）是一个有用的确认特征。许多显性疾病也以新发突变的形式出现，而世代的表观跳过可能反映的是外显率降低而非未遗传。

Clinical relevance

识别显性遗传模式有助于推断家族中的复发情况，并表明受影响个体的直系亲属可能携带该变异。本材料描述了遗传概念以供参考；它不提供个性化的风险数据、检测建议或咨询，这些需要正式的临床遗传学评估。

Epidemiology

显性疾病在孟德尔疾病目录中，单个疾病不常见，但总体数量众多。一个显著的特点是，一些严重的显性疾病的相当一部分病例是由受影响个体的新发突变引起的，因此受影响的儿童可能拥有未受影响的父母。

History

显性/隐性区别源于孟德尔1866年的杂交实验，其中一个性状在杂合子中掩盖了另一个性状。随着孟德尔工作的重新发现和20世纪人类表型的编目，常染色体显性遗传成为数千种单基因疾病的标准遗传模式之一。

Key figures

• Gregor Mendel
• Victor McKusick

Seminal works

• mendel-1866
• nussbaum-2016

Frequently asked questions

如果一种疾病是常染色体显性遗传，受影响的父母将其传给孩子的几率是多少？

对于杂合受影响的父母，每个孩子平均有二分之一的几率遗传该等位基因，并且由于基因座位于常染色体上，儿子和女儿的几率相同；外显率和其他因素随后会影响遗传者是否出现临床症状。

当父母双方均未受影响时，孩子是否可能患有常染色体显性疾病？

是的——这通常反映了在卵子、精子或早期胚胎中出现的新发突变，较少情况下是亲本性腺嵌合体或亲本外显率降低。