抗血小板药物

抗血小板药物通过抑制血小板活化和聚集来发挥作用，血小板活化和聚集是驱动动脉血栓形成的原发性止血过程。主要的药物类别作用于血小板活化途径的不同环节：阿司匹林不可逆地阻断血栓素合成，P2Y12抑制剂阻断ADP介导的放大作用，糖蛋白IIb/IIIa抑制剂阻断纤维蛋白原介导的聚集的最终共同步骤。它们是动脉粥样硬化血栓性动脉疾病治疗和预防的基石。

Definition

抗血小板药物是通过抑制血栓素A2合成、血小板ADP (P2Y12) 受体或糖蛋白IIb/IIIa整合素来抑制血小板活化和聚集的药物，从而减少血小板驱动的（动脉）血栓形成。

Scope

本条目涵盖作为药物靶点的血小板活化途径、主要的抗血小板药物类别及其作用机制，以及阿司匹林与P2Y12抑制剂联合使用的双联抗血小板治疗概念。本条目是对该药物类别的参考性描述，而非剂量或治疗指导。

Core questions

• 血小板如何被激活，抗血小板药物靶向该途径的哪些步骤？
• 阿司匹林对环氧合酶的不可逆抑制与可逆抗血小板机制有何不同？
• P2Y12抑制剂在可逆性和代谢方面有何区别？
• 为什么阿司匹林和P2Y12抑制剂在动脉疾病中常联合作为双联抗血小板治疗？

Key concepts

• 血小板粘附、活化和聚集
• 血栓素A2和环氧合酶-1抑制
• 不可逆（阿司匹林）与可逆抑制
• P2Y12 (ADP) 受体拮抗
• 糖蛋白IIb/IIIa整合素和最终共同通路
• 双联抗血小板治疗
• 动脉粥样硬化血栓形成和富含血小板的动脉血栓

Mechanisms

血小板粘附于暴露的内皮下层，被激活，并通过糖蛋白IIb/IIIa受体之间的纤维蛋白原桥进行聚集；活化作用被释放的介质（包括血栓素A2和ADP）放大。Davi和Patrono描述了这一过程如何构成动脉粥样硬化血栓形成的基础。阿司匹林不可逆地乙酰化环氧合酶-1，从而在血小板的整个生命周期内消除血小板血栓素A2的产生，Patrono及其同事将其确立为低剂量阿司匹林的基础。P2Y12抑制剂阻断放大活化作用的ADP受体：氯吡格雷和普拉格雷是噻吩并吡啶类前体药物，不可逆结合，而替格瑞洛可逆结合且不需要代谢活化。糖蛋白IIb/IIIa抑制剂阻断聚集的最终共同整合素步骤。由于这些机制部分互补，阿司匹林和P2Y12抑制剂常联合使用，作为双联抗血小板治疗。

Clinical relevance

抗血小板药物对于预防和治疗动脉粥样硬化血栓事件（如急性冠脉综合征和缺血性卒中）至关重要，其使用已在ACCP抗血小板指南中进行了总结。本条目解释了该类药物的作用方式及其成员之间的差异；它是参考性教育，而非剂量或个体治疗决策的依据。

Epidemiology

阿司匹林和P2Y12抑制剂是使用最广泛的心血管药物之一。与抗凝剂一样，出血是主要的副作用，缺血获益与出血危害之间的平衡，特别是双联抗血小板治疗，是试验和指南文献中反复出现的主题。

History

阿司匹林的抗血小板作用通过环氧合酶抑制在20世纪70年代早期被阐明，确立了第一个广泛使用的抗血小板药物。噻吩并吡啶类药物，替氯匹定和随后的氯吡格雷，引入了P2Y12受体阻断，糖蛋白IIb/IIIa抑制剂随后用于急性情况。新型P2Y12抑制剂，如普拉格雷和可逆的非前体药物替格瑞洛，在包括Wallentin及其同事的研究在内的试验中与氯吡格雷进行了比较，扩大了该类药物在急性冠脉综合征中的应用。

Debates

如何平衡强化抗血小板治疗的益处与出血风险？

更强效或联合的抗血小板方案可减少缺血事件但增加出血，如何权衡这种利弊，包括双联抗血小板治疗的选择和持续时间，是试验和指南文献持续关注的焦点。

Key figures

• Carlo Patrono
• Giovanni Davi
• Lars Wallentin
• John Eikelboom

Seminal works

• patrono-2005
• davi-2007
• wallentin-2009

Frequently asked questions

抗血小板药物与抗凝剂有何不同？

抗血小板药物抑制血小板活化和聚集，这是驱动富含血小板的动脉血栓形成的原发性止血步骤，而抗凝剂作用于凝血级联反应和纤维蛋白形成。这两类药物作用于止血的不同环节。

为什么阿司匹林的抗血小板作用在低剂量下持久？

阿司匹林不可逆地灭活血小板中的环氧合酶-1，由于血小板不能合成新酶，血栓素的产生缺失会持续到血小板的整个生命周期，直到新的血小板形成。